摘要：目的探讨罗格列酮对大鼠动脉粥样硬化（AS）斑块的作用及可能机制。方法12周龄雄性Wistar大鼠55只,随机分为对照组20只、模型组20只、治疗组15只。对照组大鼠喂食基础饲料;模型组和治疗组在喂食开始时一次性腹腔注射维生素D_3 40万IU/kg,喂食高脂饲料。6周后,处死对照组和模型组大鼠各5只,提取全长主动脉,油红O染色进行病变分级评分;HE染色观察斑块的病理形态改变;免疫组化法测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达;并测空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。剩余大鼠继续喂养至12周,模型组和治疗组同时分别给予生理盐水（10 m1·kg^-1·d^-1）和罗格列酮（3 mg·kg^-1·d^-1）灌胃治疗。6周后,各组大鼠处死后按前述方法再次检测各指标。结果造模6周后,模型组大鼠空腹血糖、FINS、HOMA-IR升高（P＜0．05）;主动脉病变评分明显增高（P＜0．01）;光镜下可见典型的AS斑块;免疫组化染色显示PPARγ蛋白平均吸光度值明显增强（P＜0．01）。治疗6周后,治疗组与模型组比较,空腹血糖[（5．28±1．44）mmol/L和（8．90±2．60）mmol/L]、FISN[（31．04±24．20）mU/L和（48．38±27．62）mU/L]及HOMA-IR[（7．78±2．61）mmol/L和（12．42±4．13）mmol/L]水平降低（P＜0．05或P＜0．01）,但与对照组[（6．01±0．89）mmol/L、（32．15±25．28）mU/L、7．79±2．58]比较,差异无统计学意义;治疗组主动脉斑块评分明显低于模型组（P＜0．01）,但略高于对照组（P＜0．05）。光镜下可见治疗组AS病变较模型组明显减轻,且PPARγ蛋白平均吸光度值降低（P＜0．01）。结论罗格列酮治疗6周后,大鼠AS斑块明显消退,激活PPARγ和改善胰岛素抵抗可能是其作用机制之一。

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