摘要：目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）内丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径的活化状况，及^99Tc-亚甲基二膦酸盐^99Tc—MDP，商品名：云克）对其的影响。方法RA患者及正常对照各20例。Western blot检测PBMC中磷酸化MAPK（p-MAPK）的表达；不同剂量^99Tc—MDP干预PBMC。Western blot检测不同时间点p-MAPK表达的变化。另行反转录聚合酶链反应（RT—PCR）及酶联免疫吸附试验（ELISA），分别从mRNA及蛋白质水平检测该途径下游白细胞介素（IL）-1β及IL-6表达的变化。结果RA患者PBMC中磷酸化p38（p—p38）及磷酸化JNK（p—JNK）（C—Jun氨基末端激酶）表达较正常对照显著增高．p-ERK1／2表达无明显增高；^99Tc—MDP能够剂量依赖性下调PBMC中p-p38表达，以20mg／L组最为明显（P〈0．05），药物作用30min即有明显抑制效应；^99Tc—MDP对p-JNK表达无明显影响；^99Tc—MDP能够剂量依赖性抑制PBMC中IL-1β及IL-6mRNA表达（P〈0．05），培养液上清中上述两种炎症介质的水平亦相应降低（P〈0．05）。结论RA患者PBMC中存在p38和JNK的明显活化，^99Tc—MDP能够抑制p38激酶磷酸化，并下调其下游炎症因子IL-1β和IL-6的表达。

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