摘要：目的研究青藤碱对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症,滑膜增生、凋亡及突变型p53的影响,揭示青藤碱抗类风湿关节炎(RA)可能的作用途径.方法采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨蝶呤(MTX)治疗组和青藤碱(SINO)治疗组,采用容积法和计分法分别评价后肢肿胀度和四肢关节炎症程度;左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生和纤维组织增生的情况;对足肿胀和病理各项指标进行回归性分析.碱性磷酸酶标记法检测大鼠滑膜细胞凋亡;免疫组织化学法检测突变型p53的表达.比较MTX和SINO灌胃治疗后各项指标的差异.结果 CIA大鼠造模后,炎症迅速发展,1周内即可达到肿胀高峰,然后逐渐消退,在第21～25天后又出现第2个炎症高峰.药物治疗17d后抑制CIA肢炎症的作用逐渐显现出来.MTX和SINO都可明显抑制第2个炎症高峰,后肢肿胀度和四肢肿胀积分在35d与造模加生理盐水组差异有统计学意义(P＜0.01);病理结果中,CIA大鼠关节表现为单个核炎症细胞浸润(包括中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞的浸润),滑膜细胞增生、纤维组织增生;足肿与淋巴细胞浸润,滑膜增生呈直线回归关系,其中以滑膜增生为主(P＜0.01).MTX和SINO都可明显抑制CIA滑膜细胞增殖(P＜0.05),SINO还可抑制浆细胞的浸润.造模后CIA大鼠关节滑膜细胞凋亡增加,突变型p53表达增多,MTX和SINO治疗组滑膜细胞凋亡数与CIA组比较明显增加,同时突变型p53的表达被显著抑制(P＜0.05).结论 SINO可通过下调突变型p53来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡,最终减轻CIA大鼠的关节炎症,本研究为青藤碱抗RA提供了实验依据.

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