摘要：目的:研究持续低剂量人参皂甙Rg3并用环磷酰胺对EMT-6乳腺癌肘瘤血管生成的影响.方法:以荷EMT-6乳腺癌的BALB/c小鼠为模型,分为5组(每组20只),低剂量环磷酰胺组:环磷酰胺30 mg/(kg·d)灌胃;最大耐受剂量(maximumtolerated dose,MTD)环磷酰胺组:环磷酰胺150 mg/kg隔日皮下注射,3次后间歇两周再重复;Rg3组:人参皂甙Rg310mg/(kg·d)灌胃;联合组:环磷酰胺30 mg/(kg·d)+人参皂甙Rg3 10 mg/(gk·d)灌胃;对照组:每日等体积生理盐水灌胃.观察肿瘤体积、小鼠质量和外周血白细胞计数及小鼠生存期,实验终末时行免疫组化染色,测定肿瘤微血管密度(microvascular density,MVD)、核增殖抗原表达基因Ki-67血管内皮生长因子(vascular endothlial growthfactor,VEGF)、凋亡抑制基因Bcl-2、突变型P53表达情况.结果:低剂量环磷酰胺组肿瘤生长比较缓慢,小鼠质量及外周血白细胞数均无明显下降(P＞0.05),生存期延长(P＜0.05);合用人参皂甙Rg3时抑瘤效果更持久而稳定,毒副作用未增加,小鼠生存期最长(P＜0.05).低剂量环磷酰胺组较MTD环磷酰胺组MVD下降明显(P＜0.05);与对照组相比,低剂量环磷酰胺组MVD,VEGF及Ki-67表达均下降,在合用人参皂甙Rg3时下降更多,同时Bcl-2,P53表达也下降(P＜0.05).结论:环磷酰胺的持续低剂量给药方式增加了其靶向于乳腺瘤微血管的有效性,并且具有毒副作用小、不易产生耐药的优点,延长动物生存期.这种效果在抗血管生成中药人参皂甙Rg3合用环磷酰胺时更为显著.

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