首页 期刊 中国职业医学 硫化镍诱导转化人支气管上皮细胞基因组DNA甲基化的研究 【正文】

硫化镍诱导转化人支气管上皮细胞基因组DNA甲基化的研究

作者:赵艳丰; 陈家堃; 吴中亮; 雷毅雄; 安社娟; 吴根容 广东医学院病原生物学实验室; 广东; 湛江; 524000; 广州医学院化学致癌研究所; 510182
dna甲基化   硫化镍   基因组  

摘要:目的对结晶型硫化镍诱导转化及成瘤的人支气管上皮细胞(16HBE)基因组DNA甲基化状况进行研究,以寻找DNA甲基化异常的基因片段,并探讨镍的外遗传致癌机制.方法抽提基因组DNA后,采用限制性内切酶MseI单独酶切或限制性内切酶MseI与BstuI双重酶切后,其酶切产物采用甲基化敏感的限制性指纹识别技术(MSRF)进行分析,显示的异常甲基化基因片断,采用TA克隆技术构建测序载体,对测序结果进行同源性分析比较.结果发现结晶型NiS诱导转化及成瘤的16HBE细胞基因组DNA存在高甲基化的DN段.其中一基因片段与位于16q24.3编码鼻咽癌易感性蛋白基因ANKRD11同源(99%),另一基因片段与HOXA3基因序列同源(99%).HOXA3在脊椎动物中编码转录因子,编码调控基因表达,形态发生和变异的DNA结合转录因子.结论结晶型NiS诱导转化及成瘤的16HBE细胞基因组DNA的高度甲基化可能导致基因表达抑制,这可能是结晶型NiS诱导16HBE细胞转化和成瘤的一种外遗传机制.

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