摘要:目的:观察肾间质纤维化过程中透明质酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表达变化及其与肾间质纤维化的关系。方法:单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)复制小鼠肾间质纤维化模型,同时设假手术组。模型小鼠分别设手术后1周、2周、3周共3个时间观察组,同时设假手术组。检测小鼠血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾脏炎症,q Fibrosis分析胶原沉积,ELISA检测肾组织HA的含量,q-PCR分析透明质酸合成酶2(hyaluronic acid synthetase,HAS2)mRNA表达,免疫组化观察肾组织HA受体CD44表达,并进行以上指标相关性分析。结果:与假手术组相比,1周模型小鼠血清肌酐出现一过性升高,随着模型时间延长,逐渐接近正常水平;模型各时间点血清尿素氮水平无明显变化。q Fibrosis结果显示,假手术组胶原面积为(0.53±0.12)%;随着模型时间延长,胶原沉积逐渐增加,1周~3周胶原面积分别为(3.35±0.43)%、(5.87±0.71)%、(9.78±1.35)%;ELISA与q-PCR结果显示,随着肾间质纤维化进展,肾组织HA与HAS2表达均逐渐增加,3 w模型组HA与HAS的表达量分别为假手术组的7.2倍与23.8倍。免疫组化染色显示,随着纤维化发展,CD44阳染细胞数量逐渐增多,1周~3周CD44阳染面积分别为(3.50±0.91)%、(5.60±0.90)%、(14.12±2.31)%。结论:CD44分子主要表达于肾小管上皮细胞,随肾间质纤维化发展,肾组织HA、HAS2及CD44表达逐渐增加,与肾间质纤维化形成呈正相关关系。
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