首页 期刊 中国肿瘤生物治疗 HSP70L1介导的细胞内致敏DC疫苗高效诱导抗肿瘤OTL 【正文】

HSP70L1介导的细胞内致敏DC疫苗高效诱导抗肿瘤OTL

作者:刘书逊; 易琳; 马玲; 江金霞; 宋丽君; 刘娟; 曹雪涛 第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室; 上海200433; 中国医学科学院北京协和医院基础医学研究所免疫学教研室医学分子生物学国家重点实验室; 北京100005
细胞内表达   dc疫苗   抗肿瘤   抗原特异性免疫应答   抗原提呈细胞  

摘要:在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白(HSP)在细胞外具有免疫佐剂的活性,能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在,尤其是树突状细胞(DC):其机制在于,HSP通过与TLR2/4、CD91等受体相互作用,激发抗原提呈细胞的炎性信号和抗原的交叉递呈。基于此特性,利用各种形式的HSP和抗原分子的复合抗原致敏DC是肿瘤免疫治疗的一个重要策略,已在大量基础和临床研究中得到了良好的验证。然而,合有HSP的复合抗原致敏的DC,具有制备成本高、质控和检定复杂以及安全性风险增加等对临床应用不利的阻碍。以基因修饰手段在抗原提呈细胞内表达HSP和抗原的复合蛋白,在上述环节比细胞外致敏途径更具有优势,但细胞内的HSP从机制上来讲将失去“佐剂”效应,达不到抗肿瘤的终极目的,然而细胞内致敏途径的基因修饰手段是否对所有的HSP成员都不适用,目前的研究有限。

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