摘要:在细胞内作为分子“伴侣”的热激蛋白(HSP)在细胞外具有免疫佐剂的活性,能够辅助其所“伴侣”的抗原分子激发抗原特异性免疫应答。此特性依赖于抗原提呈细胞的存在,尤其是树突状细胞(DC):其机制在于,HSP通过与TLR2/4、CD91等受体相互作用,激发抗原提呈细胞的炎性信号和抗原的交叉递呈。基于此特性,利用各种形式的HSP和抗原分子的复合抗原致敏DC是肿瘤免疫治疗的一个重要策略,已在大量基础和临床研究中得到了良好的验证。然而,合有HSP的复合抗原致敏的DC,具有制备成本高、质控和检定复杂以及安全性风险增加等对临床应用不利的阻碍。以基因修饰手段在抗原提呈细胞内表达HSP和抗原的复合蛋白,在上述环节比细胞外致敏途径更具有优势,但细胞内的HSP从机制上来讲将失去“佐剂”效应,达不到抗肿瘤的终极目的,然而细胞内致敏途径的基因修饰手段是否对所有的HSP成员都不适用,目前的研究有限。
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