摘要：目的Rho激酶介导的肌动蛋白细胞骨架重组在肌成纤维细胞（MFB）表型分化中具有重要作用。本实验拟观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对压力超负荷大鼠心脏MFB表型分化的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷诱导的心肌纤维化大鼠模型。假手术组（Sham组）仅分离但不予结扎腹主动脉。术后4周末，将存活大鼠按随机数表法分为模型组（Model组）、法舒地尔高剂量组（FH组）和法舒地尔低州量组（FL组）。药物干预4周末，观察大鼠心肌病理学改变，并检测心肌羟脯氨酸（HYP）含量，评估心肌纤维化程度；酶联免疫吸附法检测血袋和心肌血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）含量；免疫组织化学法分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1（p-MYPT1）、d．平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨桥蛋白（OPN）和转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果Model组大鼠心肌纤维化程度较Sham组明显加重，AngⅡ含量显著升高，p-MYPT1（0．063±0．009比0．029±0．014）、α-SMA（0．034±0．009比0．004±0．003）、OPN（0．043±0．007比0．012±0．006）和TGF-β1（0．058±0．019比0．019±0．009）的表达均明显升高（均为P〈0．01）；FH组和FL组大鼠心肌纤维化程度较Model组减轻，AngⅡ含量均显著下降，p-MYPT1（0．029±0．013和0．040±0．011）、α-SMA（0．016±0．006和0．027±0．007）、OPN（0．018±0，004和0．036±0．006）和TGF-β1（0．022±0．013和0．039±0．014）的表达也不同程度下降（P〈0．01或P〈0．05）。结论法舒地尔改善压力超负荷大鼠心肌纤维化的作用至少与部分抑制MFB表型分化有关。

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