摘要：目的观察天然药物血竭素高氯酸盐（Dracorhodin perchlorate，Dp）对胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH—SY5Y抑制作用，并探讨其作用机制。方法于2013年12月～2014年12月期间采用四甲基偶氮唑盐（Mar）比色法检测不同浓度Dp（0～100μM）z作用后细胞生长的抑制率；DAPI染色观察细胞形态学的变化；流式细胞术（FCM）检测Dp作用后细胞周期分布情况；Western blot检测凋亡相关蛋白以及增殖相关通路，并用小分子抑制剂确认通路靶点活化情况。结果血竭素高氯酸盐可以显著抑制胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH—SY5Y的增殖（P〈0．05），并使细胞周期阻滞在G0／G1期，细胞周期相关蛋白Cyclin D1和CDK4的表达随Dp浓度增加而减少，与0μM组比，差异有统计学意义（P〈0．05）。增殖相关通路研究显示，血竭素高氯酸盐作用细胞24h后Bax的表达明显增加，Bcl－2表达减少。p53蛋白的表达随药物作用浓度增加而上调，Caspase－3和Caspase－9活化形式表达随药物作用浓度增加而上调。下游信号通路显示，加入Dp后，MAPK通路中JNK和p38的磷酸化增强，加入对应的抑制剂SP600125（JNK抑制剂）和SB203580（p38MAPK抑制剂）后，可以减少由Dp所引起的凋亡。加人不同的凋亡抑制剂后，z-DEVD—fmk和z—LEHD—fmk对Dp诱导凋亡的拮抗作用最明显（P〈0．05）。结论血竭素可以抑制胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH—SY5Y的增殖，阻滞细胞于G0／G1期。血竭素高氯酸盐可以诱导细胞发生内源性凋亡，并且通过活化Caspase-3以及Caspase-9诱导细胞凋亡，加入凋亡抑制剂z—DEVD—fmk和z—LEHD-fmk可在一定程度上减少凋亡细胞比例。研究机制表明Dp可能通过活化MAPK通路中的JNK和p38发挥促进凋亡的作用，加入对应抑制剂后会显著降低Dp所诱导的凋亡。

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