摘要：目的：观察Rho A相关细胞骨架调控信号通路在慢性坐骨神经结扎（chronic sciatic nerve constriction injury,CCI）神经病理性疼痛大鼠背根神经节激活及辛伐他汀（simvastatin）鞘内给药对该通路影响。方法：42只质量180~200 g SD雄性大鼠随机分为5组：Na？ve组（n=6）、Sham组（n=6）、CCI组（n=18）、Simvastatin组（n=6）及Rho激酶（Rho kinase,ROCK）抑制剂Y-27632组（n=6）。对大鼠行鞘内置管,于造模后7天结扎CCI组、Simvastatin组及Y-27632组大鼠单侧坐骨神经构建CCI模型,术后Simvastatin组每天鞘内注射10μl辛伐他汀（10μg/μl）,Y-27632组每天鞘内注射12μl Y-27632（4 mg/ml）,Na？ve组、Sham组、CCI组术后每天鞘内注射生理盐水10μl,连续注射7天。于CCI建模后1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应。于建模后第14天处死大鼠,取手术侧L4~6背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）,并进行实时定量PCR观察RhoA、ROCK的m RNA表达变化,免疫荧光观察Rho A蛋白在DRG伤害性神经元中的分布及改变,以及免疫荧光强度随建模时间梯度增加,Western blot检测通路中主要因子RhoA、LIMK和cofilin蛋白水平表达的改变。结果：1 Simvastatin组大鼠给予辛伐他汀后第3天起缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值明显高于CCI组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;ROCK抑制剂Y-27632组大鼠缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值给药后3天起较CCI组明显提高,差异具有统计学意义（P〈0.05）。2 CCI组大鼠DRG中Rho A、ROCK m RNA于术后第7天起表达显著增加（P〈0.05）;Rho A蛋白在背根神经节神经元中表达,CCI术后14天Rho A免疫荧光强度与Na？ve组比显著增高（P〈0.05）。3鞘内注射辛伐他汀能显著抑制通路主要因子Rho A、p-LIMK、p-cofilin的表达（P〈0.05）。结论：大鼠CCI慢性神经病理性疼痛存在Rho A/LIMK/cofilin通路的激�

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