摘要：目的通过观察脂氧素A4（LXA4）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7／3、转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白水平，及其对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞Smad7／3、Notch-1蛋白水平的影响，探讨LXA4对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞纤维化的潜在保护作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组（Con，n=10）、糖尿病组（DM，n=10）、糖尿病＋LXA4组（DM＋LXA4，n=10），DM＋LXA4组以1mg／kg体质量的LXA4隔日1次尾静脉注射，连续8周；肾小管上皮细胞分为Con组、TGF-β1诱导组、LXA4组以及TGF-β1＋LXA4组。免疫组织化学法及Westernblot法观察STZ诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞Smad7／磷酸化Smad3（p-Smad3）及TGF-β1的蛋白水平，并观察LXA4对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞Smad7、PSmad3及Notch-1的蛋白水平。结果DM＋LXA4组Smad7阳性面积率高于DM组及Con组[（24．18±1．38）％vs（18．56±1．13）％，（24．18±1.38）％vs（21．80±1．82）％，P〈0．001]。p-Smad3及TCF-β1阳性面积率率低于DM组[（14．17±1．18）％vs（17．89±2．62）％，（20．53±0．83）％vs（24．91±1．82）％，P〈0．05或P-〈0．001]，但高于Con组[（14．17±1．18）％vs（12．68±1．33）％，（20．53±0．83）％vs（18．14±1．48）％，P〈0．001]。LXA4组尿白蛋白、Ⅳ型胶原（TⅣC）及TGF-β1排泄率低于DM组[（46．90±17．65）vs（70．60±14．99）mg／g，（87．40±16．25）vs（149．30±15．13）μg／ml，（53．60±14．74）vs（125．70±32．22）μg／ml，P〈0．001]，但高于Con组[（46．90±17．65）vs（16．70±3．34）mg／g，（87．40±16．25）vs（32．00±10．58）μg／ml，（53．60±14．74）vs（27．10±3．38）μg／ml，P〈0．001]。LXA4抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞p-Smad3、和Notch-1的蛋白水平，上调Smad7的表达（P〈0．01）。结论LXA4可以通过上调Smad7、下调p-Smad3、TGF-β1及Notch-1的

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