摘要：目的观察Necrostatin-1（坏死性凋亡特异性抑制剂，Nec-1）对急性肾小管坏死（ATN）大鼠的保护作用，并对其作用机制进行分析。方法选取45只SD雄性大鼠，采用肌肉注射甘油的方法制作ATN动物模型，随机分为Nec-1低剂量组、Nec-1高剂量组和模型组，每组15只；另选15只大鼠作为对照组。Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠分别给予0.4 mg/kg和0.8 mg/kg Nec-1（二甲基亚砜溶解）尾静脉注射，模型组和对照组注射等体积二甲基亚砜。分别对各组大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和肾功能衰竭指数（RFI）进行分析；采用ELISA法检测各组大鼠肾脏组织中肿瘤坏死因子-α （TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；采用Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3（RIP1，RIP3）的表达；苏木精伊红（HE）染色观察分析肾脏组织病理学变化。结果与对照组比较，模型组、Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠Scr水平、BUN水平以及RFI显著升高（P〈0.05），肾脏组织中TNF-α、IL-1β、RIP1以及RIP3水平显著升高（P〈0.05）。与模型组大鼠比较，Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠Scr水平、BUN水平以及RFI显著下降（P〈0.05），肾脏组织中TNF-α、IL-1β、RIP1以及RIP3水平显著下降（P〈0.05）。病理结果显示，与对照组比较，模型组、Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠肾脏均不同程度增大，肾小管变形明显，管腔中蛋白管型增多，且模型组大鼠病理变化较Nec-1低剂量组和高剂量组显著（P〈0.05）；其中，低剂量和高剂量组大鼠各项指标的变化均呈剂量依赖性。结论Necrostatin-1能够有效改善急性肾小管坏死大鼠Scr、BUN水平及RFI，起到保护肾脏损伤的作用，其机制可能与抑制体内炎症因子水平和细胞程序性坏死相关。

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