摘要：真核生物除了传统的帽依赖型翻译机制外,还存在内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site,IRES）介导的翻译机制。雌激素受体2（estrogen receptor 2,ESR2）是雌激素受体家族成员之一,其编码的蛋白质在许多肿瘤中发挥重要的作用。ESR2蛋白的异常表达会导致众多肿瘤的发生,但其蛋白质翻译水平的调控机制至今仍不清楚。研究发现,在药物刺激的条件下,乳腺癌细胞MCF7/WT中ESR2蛋白的表达提高,但是其转录水平基本未见发生改变。猜测ESR2 mRNA5＇非翻译区（5＇untranslated region,5＇UTR）具有IRES活性。为了验证ESR2 mRNA 5＇UTR是否具有IRES元件,将ESR2 mRNA 5＇UTR插入到双顺反子报告基因载体（pRF）中,构建pRL-ESR2-FL重组质粒载体,将其瞬时转染到HEK293细胞。结果发现,ESR2 mRNA 5＇UTR有假定的IRES活性。并且通过3个排除实验验证了ESR2 IRES活性与其5＇UTR中的内部潜在启动子（P〈0.0001）、内部剪切位点以及核糖体通读无关。进一步对其序列进行截短研究发现,ESR2 IRES活性发挥的关键区域是3＇端的439～468 nt,且ESR2 IRES最大活性的发挥依赖于5＇UTR序列的完整性。并且发现,ESR2 IRES活性的发挥不但需要特定的一级核酸序列,还要有稳定的二级茎环结构。此研究有望为ESR2蛋白调控的相关疾病提供新的药物治疗靶点。

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