首页 期刊 中国生物化学与分子生物学报 Tcf7l2基因表达上调可抑制高糖诱导的β细胞去分化 【正文】

Tcf7l2基因表达上调可抑制高糖诱导的β细胞去分化

作者:张玲敏; 郑晓雅; 谢欣; 任伟; 刘婵 重庆医科大学附属第一医院内分泌科; 重庆400016; 中山大学附属第一医院东院肾内科; 广州510000
转录因子7类似物2   去分化   2型糖尿病  

摘要:胰岛β细胞去分化是β细胞功能衰竭的主要机制之一。转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,Tcf7l2)表达水平与β细胞的功能密切相关。但是,转录因子Tcf7l2表达水平与高糖诱导的β细胞去分化的关系目前尚未见报道。本研究通过Tcf7l2的RNA干扰和过表达慢病毒转染MIN6细胞,分别下调和上调Tcf7l2的表达。研究分为空载体对照组与Tcf7l2干扰组和Tcf7l2过表达组。高糖(35 mmol/L)干预48 h,采用qRT-PCR和Western印迹检测祖细胞标志基因和β细胞标志基因的表达变化。结果显示,干扰慢病毒转染MIN6细胞12 h,慢病毒感染效率达95%以上,与对照组比较,Tcf7l2 mRNA的干扰率约为83%,蛋白质水平的干扰率约为49%。过表达慢病毒转染MIN6细胞12 h时,慢病毒转染效率达95%以上。与对照组比较,Tcf7l2 mRNA水平增加16倍,蛋白质水平增加4倍。高糖干预细胞48 h,Tcf7l2干扰组的祖细胞标志基因表达明显高于对照组,β细胞标志基因表达明显低于对照组(P〈0.05)。相反,Tcf7l2过表达组的祖细胞标志基因表达明显低于对照组,β细胞标志基因表达明显高于对照组(P〈0.05)。上述结果提示,Tcf7l2的表达水平与β细胞去分化密切相关;Tcf7l2表达下调可增加高糖诱导的β细胞去分化,而Tcf7l2过表达可减少高糖诱导的β细胞去分化。

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