摘要：内皮抑素是一种内源性的血管生成和肿瘤生长抑制剂.运用定点突变技术对人内皮抑素基因工程菌中的内皮抑素基因进行改造,将内皮抑素中的GRIRGAD改为RGDRGD序列,提高了内皮抑素的抗肿瘤活性.裸鼠体内抑瘤试验发现,野生与诱变内皮抑素的抑瘤率分别为40.66%和51.05%,诱变内皮抑素抑瘤率比野生内皮抑素提高了近11个百分点.病理切片HE染变组肿瘤的血管生成比野生组明显减少,坏死灶增多.免疫组化试验中,诱变组在微血管密度MVD(P＜0.05)、血管内皮生长因子VEGF(P＜0.05)、增殖细胞核抗原PCNA(P＞0.05)三个指标上均比野生组减小.体外细胞实验中,MTT结果表明,野生组内皮抑素半数抑制浓度IC50=185 μg/ml,诱变组内皮抑素IC50=27 μg/ml,诱变组抑瘤活性是野生组的6倍.细胞迁移抑制实验表明,野生组与诱变组内皮抑素均对肿瘤细胞迁移有抑制作用,野生组迁移抑制率为68.95%;诱变组迁移抑制率为89.94%.上述结果说明,内皮抑素除抑制血管生成外,对肿瘤细胞的生长和迁移也有一定的抑制作用.诱变内皮抑素通过RGDRGD序列与整合素结合而提高了抗肿瘤活性.

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