摘要：目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid，AMPA）受体通道的作用方式，探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道（GluR2L504Y），通过压电控制超快速脉冲式给药结合膜片钳技术，观察不同浓度的利鲁唑加饱和谷氨酸联合给药及背景给药（药物脉冲前进行利鲁唑预灌注）模式下对AMPA受体通道电流特征的影响。结果在背景给药模式下，采用0．1mM或更高浓度利鲁唑预灌注后所得最大电流强度、曲线下面积均显著下降（P〈0．001），符合竞争性受体拮抗机制改变。联合给药模式下，谷氨酸加1mM利鲁唑或3mM利鲁唑时电流衰减时间常数进行性减小（P=0．02），且在加3mM利鲁唑脉冲结束后观察到尾电流增大现象，提示还具有附加的开通道拮抗作用。结论利鲁唑对AMPA受体存在直接拮抗效应，影响谷氨酸介导的兴奋性氨基酸损伤可能是其神经保护的基础之一。

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