摘要：目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶基因（MTR）多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症（HHcy）疗效的关系及基因与环境在治疗效果中的交互作用。方法选取2014年6—9月于郑州大学第五附属医院神经内科检查血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的住院HHcy患者515例为研究对象。常规治疗基础上给予口服叶酸（5 mg/d）治疗90 d。治疗中期（叶酸补充45 d）行第1次电话随访,治疗结束（叶酸补充90 d）行第2次电话随访,督促患者遵循医嘱服药,并在治疗结束后到医院复查血浆Hcy水平。按照复查血浆Hcy水平将患者分为失败组（Hcy≥15.0μmol/L）和成功组（Hcy〈15.0μmol/L）。收集患者的基线资料,选取MTHFR上2个单核苷酸多态性（SNP）位点和MTR上1个SNP位点,分别为：rs1801133、rs1801131和rs1805087;采用Sequenom公司的时间飞行质谱生物芯片系统（Mass Array系统）检测基因分型和等位基因,采用多因素降维法（MDR）分析基因-环境交互作用。结果随访结束后,剔除服药依从性差或者失访患者131例,剔除两次服药依从性均一般的患者125例,剩余259例。其中失败组115例,成功组144例。失败组患者糖尿病病史发生率、高血压病史发生率、冠心病病史发生率、基线血浆Hcy水平均高于成功组（P〈0.05）。成功组3个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（rs1801133：χ^2=0.11,P=0.170;rs1801131：χ^2=0.00,P=1.000;rs1805087：χ^2=0.01,P=0.860）。单因素非条件Logistic回归分析结果显示,rs1801133位点的TT基因型、T等位基因,rs1801131位点的AC基因型、AC＋CC基因型、C等位基因与叶酸治疗HHcy疗效有回归关系（P〈0.05）。MDR软件结果显示,最优模型为高血压病史、冠心病病史和rs1801133的三因素交互模型（P〈0.05）。结论 MTHFR rs1801133位点的TT基因型和等位基因T可增加叶酸治疗HHcy失败的风险;rs1801131

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社