摘要：目的:探讨螺内酯对左心室肥厚大鼠免疫及炎症的干预作用及机制。方法:采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷诱导的左心室肥厚大鼠模型,每天按照20 mg/kg的剂量对螺内酯组的左心室肥厚模型大鼠灌胃螺内酯,对照组、模型组和假手术组大鼠灌胃等体积的生理盐水,共治疗8周。采用Sircol Soluble Collagen Assay胶原蛋白检测试剂盒测定大鼠左心室匀浆中的总可溶性胶原。采用ELISA法检测心室组织匀浆中的PDGF-BB和TGF-β1水平,采用qPCR检测c-myc、GATA4和ANP的表达,采用Western blot检测大鼠左心室组织中c-Raf和ERK1/2的活化情况。结果:模型组大鼠的左心室重量与体重比值(VW/BW)比对照组显著增加了36.60%,而螺内酯可显著降低大鼠的VW/BW。模型组大鼠心室总胶原蛋白相对表达量显著上调了46.45%,而螺内酯组与对照组无显著差异。模型组大鼠的PDGF-BB和TGF-β1表达量分别显著上调了70.14%和118.47%,螺内酯组显著低于模型组,且与对照组无显著差异。模型组大鼠的c-Raf和ERK1/2磷酸化水平分别显著上调了106.25%和74.00%,而螺内酯组与对照组无显著差异。模型组大鼠的c-myc和GATA4 mRNA表达水平分别显著上调了115.01%和254.00%,而螺内酯处理可抑制c-myc和GATA4 mRNA的上调。模型组大鼠的ANP mRNA表达水平显著上调了421.00%,而螺内酯处理可抑制ANP mRNA的上调。结论:螺内酯通过抑制了促肥大生长因子(PDGF-BB和TGF-β1)的表达和c-Raf/ERK1/2信号通路的活化来预防左心室肥厚。

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