摘要：目的：研究与不同剂量丙磺舒（Probenecid）联用对头孢克洛（Cefaclor）药动学的影响及其定量关系。并探讨其可能机制。方法：头孢克洛血、尿药浓度监测：雄性家兔24只，随机分成4组。各组给药剂量如下：Ⅰ组头孢克洛50mg·kg^-1；11组头孢克洛50mg·kg^-1联用丙磺舒100mg·kg^-1；Ⅲ组头孢克洛50mg·kg^-1联用丙磺舒250mg·kg^-1；Ⅳ组头孢克洛50mg·kg^-1联用丙磺舒625mg·kg^-1。灌胃给予丙磺舒0．5h后，再给予头孢克洛，于用药后不同时间取血、尿液样本。HPLC法测定头孢克洛血药及尿药浓度，DAS软件计算药动学参数。血浆蛋白结合率测定：实验分组及剂量同上，给药1h后取血。以平衡透析法测定头孢克洛血浆蛋白结合率。结果：当丙磺舒联用剂量在0～250mg·kg^-1范围内时，随丙磺舒联用剂量增大，头孢克洛的T1/2ka、Tmax、Cmax、AUC等参数相应增大而CL／F及Vd／F相应降低（P〈0．01）；但当丙磺舒联用剂量达625mg·kg^-1时，头孢克洛的Cmax，降低（P〈0．01），AUC、CUF则稳定于联用丙磺舒250mg·kg^-1时的水平。在本实验剂量范围内，随丙磺舒联用剂量增大，头孢克洛原型尿排泄峰时间逐渐后移，生物半衰期延长及总尿药排泄率显著降低（P〈0．01）。丙磺舒联用剂量在0～250mg·kg^-1范围内，随丙磺舒联用剂量增大，头孢克洛血浆蛋白结合率显著降低（P〈0．01），但当丙磺舒联用剂量达625mg·kg^-1时，头孢克洛血浆蛋白结合率反与头孢克洛单用时水平相当（P〉0．05）。结论：联用丙磺舒可以明显改变头孢克洛的药动学过程，使其Vd、CL降低，Cmax增高，AUC增大，生物半衰期延长，总尿药排泄率降低。

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