摘要：目的研究双嵌合抗原受体T细胞（BiCAR-T）对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,及其对BALB/c nude裸小鼠恶性胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用。方法用BALB/c Nude裸小鼠U87细胞皮下肿瘤模型和颅内肿瘤模型观察Bi CAR-T细胞体内抑瘤作用。皮下肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,观察各组小鼠的肿瘤体积生长情况,取肿瘤组织进行病理学检测。颅内肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,取肿瘤组织进行病理学检测,用免疫组织化学法检测Cyclin D1的表达情况。结果流式细胞术检测结果表明,BiCAR-T细胞CAR的表达率超过50%。体外实验中,效靶比为5∶1,10∶1,20∶1时：实验组细胞对U87细胞的杀伤率为（21.21±1.11）%,（42.45±2.52）%,（62.34±4.17）%,对照组细胞对U87细胞的杀伤率为（14.15±0.88）%,（22.31±1.21）%,（35.98±2.45）%;实验组IFN-γ水平为（403.36±25.98）,（1756.29±103.36）,（2784.52±190.13）pg·mL^-1,对照组IFN-γ水平为（369.76±22.56）,（1005.56±44.65）,（1954.44±112.04）pg·mL^-1,在效靶比为10∶1和20∶1时,2组间差异有统计学意义（P〈0.05）。BiCAR-T细胞对BALB/c nude裸小鼠皮下恶性胶质瘤生长抑制率为45.80%,与模型组的100.00%比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。皮下肿瘤模型实验组与模型组相比,可见肿瘤细胞显著减少。颅内肿瘤模型实验组与模型组相比,肿瘤细胞显著减少,Cyclin D1表达下降。结论 BiCAR-T细胞是一种经基因工程修饰的高效靶向的免疫细胞,具有较强的体内外抑制恶性胶质瘤生长的作用。

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