摘要：目的以临床常见的缺血性脑白质损伤为研究切入点,研究S1P受体激动剂芬戈莫德(FTY720)在小鼠低灌注脑白质损伤后对髓鞘脱失、认知功能障碍的影响,并探讨在小鼠低灌注脑白质损伤后FTY720对小胶质细胞活化、吞噬的影响,FTY720对少突胶质细胞存活、增殖、分化的影响。方法建立小鼠双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型,通过8臂迷宫行为学测试方法探究FTY720对小鼠造模后认知功能的影响;LFB染色观察FTY720对小鼠造模后髓鞘的影响;共聚焦显微镜观察FTY720干预后小胶质细胞在小鼠低灌注损伤后一个月的变化。结果成功建立小鼠低灌注白质损伤模型(BCAS)。FTY720干预后,白质区域损伤情况明显好于空白对照组。FTY720在低灌注后抑制小胶质细胞活化、吞噬,减轻小鼠的认知功能损害。结论慢性低灌注可以造成选择性的脑白质损伤以及认知功能障碍;FTY720在低灌注后抑制小胶质细胞活化、吞噬,减少髓鞘脱失,改善缺血性脑白质损伤,减轻小鼠的认知功能损害。因此FTY720有望成为缺血性脑白质损伤治疗的潜在靶点。

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