摘要：目的研究以大黄素为母体结构,人工半合成的4种蒽醌衍生物抑制KB和KBv200细胞增殖的作用机制.方法采用MTT比色法测定细胞毒作用;采用流式细胞仪检测分别用DCFH-DA和DiOC6荧光探针标记的细胞内活性氧(ROS)和线粒体跨膜电位(△ψm).结果4种蒽醌衍生物均能不同程度地抑制KB和KBv200细胞的增殖,表现为较强的体外抗肿瘤作用:1,8-二(二甲氨乙氨基)-3-甲基-6-甲氧基蒽醌(H-19)对KB和KBv200细胞IC50分别为1.37和1.42 μmol/L;1-吡啶乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-21)的IC50分别是13.0和17.9 μmol/L;1-吡咯烷乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-25)的IC50分别是8.5和11.7μmol/L;1-羟丁氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-28)的IC50分别是7.6和8.6 μmol/L,且各药对敏感株KB和相应的多药耐药(MDR)细胞KBv200的IC50相近(P＞0.05).用4种药物分别处理两种细胞12、24、48 h,12 h即能引起ROS的明显增加,24 h达到最大,与48 h引起的ROS增加差异不显著;各药均引起两种细胞△ψm时间依赖性的降低,48h时△ψm降低达到最大.结论4种大黄素蒽醌衍生物可能通过诱导细胞内ROS的增加,使得△ψm降低,从而抑制KB和KBv200细胞的生长,且对MDR细胞无抗药性,具有开发前景.

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