首页 期刊 医药导报 消癌平注射液调节核受体增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的机制 【正文】

消癌平注射液调节核受体增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的机制

作者:张湘奇; 陈君君; 杨姣; 石美智; 祁美娟; 肖霄; 王洪斌; 韩永龙 上海交通大学附属第六人民医院药剂科; 上海200233; 上海健康医学院附属第六人民医院东院药剂科; 上海201306; 上海海洋大学食品学院; 上海201306; 北加州大学药学院; 美国加利福尼亚CA95757
消癌平注射液   紫杉醇   孕烷x受体   药物代谢   cyp2c8酶  

摘要:目的 探讨消癌平注射液通过调节核受体PXR/CAR增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的作用机制。方法 分别将20,40,80,160mg·mL^-1消癌平注射液,10,40,80,160nmol·L^-1紫杉醇单用,或两药联用于人卵巢癌细胞A2780细胞株,采用噻唑蓝(MTT)法检测药物对细胞的抑制率,倒置相差显微镜观察药物对细胞形态的影响,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测药物对PXR、CAR及下游药物代谢酶CYP2C8、CYP3A4、CYP3A5和转运体P-gp的mRNA表达的影响,Westernblotting法检测药物对PXR、CYP2C8蛋白表达的影响。结果 消癌平注射液处理卵巢癌A2780细胞后,细胞增殖受到抑制,且随药物浓度增加、作用时间延长,抑制率显著增加;与紫杉醇单用组比较,消癌平注射液联用紫杉醇后对细胞增殖的抑制作用更为显著;RT-PCR和Westernblotting结果显示消癌平注射液可抑制紫杉醇激活的PXR及下游代谢酶CYP2C8的mRNA和蛋白的表达。结论 消癌平注射液与紫杉醇联用能够增强紫杉醇对卵巢癌A2780细胞增殖的抑制作用,其机制可能与消癌平注射液抑制与药物代谢相关的核受体PXR和下游药物代谢酶CYP2C8表达有关。

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