摘要：目的 探讨不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂（ICS/LABA）对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑的干预作用.方法 将40只Wistar大鼠随机分为对照组（A组）、模型组（B组）、低剂量ICS/LABA组（C组）、高剂量ICS/LABA组（D组）.采用烟熏加气管内注射脂多糖（LPS）法复制COPD模型,C、D组吸入中、高剂量ICS/LABA.观察肺功能和病理变化,肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数和百分比,图像分析测量小气道平滑肌和管壁厚度,酶联免疫吸附（ELISA）法测定BALF中转化生长因子β1（TGF-β1）的表达,免疫组化法测定肺组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）的表达,实荧光定量聚合酶链式反应 （RT-PCR）检测肺组织中MMP-9mRNA的表达.结果 B组肺间质大量炎性细胞浸润,肺泡壁破坏,肺大疱形成,气管管壁和平滑肌增厚,C、D组有所减轻;B组TGF-β1、MMP-9水平与A组大鼠相比明显升高,SLPI则显著降低（P＜0.05）;干预后C、D组TGF-β1、MMP-9水平与B组相比明显降低,而SLPI 则明显升高（P＜0.05） ;D组TGF-β1、MMP-9阳性系数和mRNA相对含量[（82.06±4.43）（2.41±0.22）（6.156±8.86）]显著低于C组[（118.59±5.28）（3.09±0.28）（9.616±10.56）]（P＜0.05）,而SLPI（2.95±0.28）明显高于C组（2.11±0.26）（P＜0.05）.结论 ICS/LABA对COPD大鼠肺泡破坏及气道重塑有抑制作用,且高剂量优于低剂量,其机制可能与降低TGF-β1和MMP-9的表达及提高SLPI的水平有关.

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