摘要：目的制备pH敏感性包衣材料修饰的金纳米棒(GNRs)并对其体外抗肿瘤靶向性进行评价。方法采用碳二亚胺缩合法制备聚乙二醇与1-(2-氨乙基)哌啶共接枝透明质酸(PPHA)。在特定pH条件下,通过静电相互作用制备PPHA包衣的金纳米棒(PPHA-GNRs)。采用核磁共振氢谱、pH计对PPHA进行表征;透射电镜与动态激光散射法测定PPHA-GNRs的形态、粒径与zeta电位。考察PPHA-GNRs对肿瘤微环境的微酸性pH值的敏感性。以HeLa细胞为模型,通过细胞摄取与细胞计数试剂盒-8实验考察PPHA-GNRs的肿瘤靶向性。结果PPHA为两性聚合物,其电荷在pH 6.8附近可发生翻转。普通GNRs的平均粒径和zeta电位约为46 nm和30 mV;PPHA-GNRs的平均粒径和zeta电位约为54 nm和-16 mV。透射电镜显示,与GNRs相比,PPHA-GNRs直径增加,表面粗糙不规则。肿瘤微酸性pH 6.5对PPHA-GNRs的粒径与zeta电位均有显著影响。pH 6.5时,HeLa细胞对PPHA-GNRs的摄取显著高于生理pH下的摄取;细胞计数试剂盒-8实验证明,在辅以近红外激光照射下,pH 6.5时PPHA-GNRs对HeLa细胞杀伤力显著增强。结论本研究成功制备了对肿瘤微环境pH敏感的金纳米棒PPHA-GNRs,其在体外对肿瘤细胞具有良好的靶向性。

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