摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。帕布昔利布是针对驱动细胞分裂的靶标研制的首创性药物,难度在于在众多的周期蛋白依赖性激游中仅针对CDK4选择性活性的问题。从苗头化合物到成功上市,骨架结构虽然没有改变,但外周的基团“转着圈儿地”变换,反复地优化,甚至在芳环上改换一个原子(苯环改成吡啶环),其他各个位置重新优化,其中不乏有高活性的化合物,但确定候选化合物则要综合所有的成药性质于结构一身,药物化学、分子模拟和构效分析的经验、智慧和决策是注定的前提。

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