摘要：本研究从肺转移小鼠黑色素瘤细胞B16BL6中提取外泌体(exosome, Exo),制备了大蒜素二烯丙基三硫醚(diallyl trisulfide, DATS)含药外泌体(DATS-Exo)载药系统,探索该载药系统的抗肿瘤转移作用。采用差速超速离心法提取B16BL6细胞上清液中外泌体,并对外泌体的形态、粒径及电位进行表征,采用Western blot法检测外泌体特异分子CD9、TSG101、Flotillin 1及肺亲和蛋白α6的表达水平。应用超声方法制备DATS-Exo载药系统并进行表征,计算载药量。采用荧光显微镜及流式细胞术考察B16BL6对外泌体的摄取情况。采用经典的划痕实验法,评价DATS-Exo的体外抗迁移能力。建立小鼠黑色素瘤肺转移模型,动物实验获得南京中医药大学伦理委员会的同意,考察DATS-Exo的体内组织分布情况及抗肿瘤转移作用。结果表明,制备的DATS-Exo粒径为112.3±1.98 nm、多分散系数为0.24±0.08、zeta电位为-24.33±4.11 mV,呈茶托样结构。测得其蛋白浓度为1 312.33±6.27μg·mL-1。DATS-Exo的载药量为0.33%±0.02%。B16BL6细胞能够摄取DATS-Exo,有效抑制B16BL6细胞的迁移,效果均强于DATS。DATS-Exo能够在肺组织聚集,并具有显著抑制肺转移作用。本研究结果表明,利用肺转移肿瘤细胞衍生的外泌体具有肺亲和性,并且具有载药性能,所制备的含药外泌体能够实现抑制肿瘤转移。

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