摘要：目的建立HPLC-MS/MS法以测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度,并考察其药动学特征。方法采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为A相0.1%甲酸水,B相乙腈,梯度洗脱;体积流量为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL。离子源为电喷雾离子源(ESI),以多反应离子监测(MRM)进行正离子检测。盐酸维拉帕米监测离子对为m/z 455.3→m/z 165.0,内标地西泮监测离子对为m/z 285.0→m/z 154.1。6只SD大鼠在ig盐酸维拉帕米33.33 mg/kg后,对其进行药动学的研究。结果盐酸维拉帕米在5~2 000 ng/mL显示线性关系良好;日内日间精密度(RSD)为1.3%~2.0%,准确度(RE)范围为0.1%~18.0%;提取回收率是90.87%~92.42%,基质效应为82.82%~101.99%。盐酸维拉帕米在大鼠体内主要药动学参数Cmax、tmax、t1/2、Ke、AUC(0-tn)和AUC(0-∞)分别为(922.1±300.4) ng/mL、(0.54±0.25) h、(6.46±3.18) h、(0.13±0.05) 1/h、(7 634.1±4 436.6) h·ng/mL和(10 548.1±8 024.8) h·ng/mL。结论该方法灵敏度高、专属性强,适用于测定大鼠血浆中盐酸维拉帕米的血药浓度及其药动学研究。

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