摘要：人脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα, Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现高效、低毒的Topo Ⅱα抑制剂,通过对先导化合物6-(3,4-二羟基苯基)萘酚(CS1)进行骨架跃迁,设计合成了21个3-芳基-7-羟基喹啉衍生物.采用DNA松弛实验评价体外Topo Ⅱα抑制活性,结果显示大部分化合物对Topo Ⅱα活性有抑制作用;采用人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞和人宫颈癌HeLa细胞生长抑制实验体外评价抗肿瘤活性,结果表明3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-羟基喹啉(4j)对HeLa细胞有明显毒性(IC50=0.8μmol·L^-1), 3-(4-羟基苯基)-7-羟基喹啉(4e)对MDA-MB-231(IC50=1.1μmol·L^-1)和HeLa(IC50=4.2μmol·L^-1)细胞均有明显毒性,阳性对照CS1对MDA-MB-231和HeLa细胞的IC50值分别为3.8和2.5μmol·L^-1.研究结果为设计合成新的喹啉类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.

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