首页 期刊 有机化学 一类新颖的γ吡喃酮合成酶的发现、结构和机制研究 【正文】

一类新颖的γ吡喃酮合成酶的发现、结构和机制研究

吡喃酮类化合物   结构单元   催化机制   中国科学院上海有机化学研究所   合成酶  

摘要:γ-吡喃酮是许多天然产物及药物中的一类重要结构单元,目前关于其生物合成研究主要集中在植物来源的黄酮类和真菌来源的萘并吡喃酮类化合物,而微生物来源的蒽醌并),γ-吡喃酮类化合物中,该结构单元的生物合成方式至今仍是未知的.中国科学院上海有机化学研究所唐功利课题组通过对良好抗肿瘤活性(IC50达到纳摩尔级别)的芳香聚酮类化合物Trioxacarcin A(TXN-A)的生物合成进行研究,首次发现了TxnO9为代表的一类小蛋8(152个氨基酸)可以催化TXN-A中γ-吡喃酮的形成;通过与中国科学院上海有机化学研究所曹春阳课题组合作,借助核磁共振技术解析了Txn09自由态、复合物的结构,证实Txn09属于类固醇生成急性调节蛋白相关的脂类转运结构域(START)家族蛋白,结合定点突变等实验提出了TxnO9的酶催化机制.此研究工作一方面阐明了TXN-A中吡喃酮的形成,另一方面丰富了START家族酶的功能.

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