首页 期刊 徐州医科大学学报 SphK1及其抑制剂对人胃癌裸鼠移植瘤的作用 【正文】

SphK1及其抑制剂对人胃癌裸鼠移植瘤的作用

作者:苗怡然; 黄广清; 蔡红星; 王云; 单海霞; 朱正秋 徐州医学院研究生学院2010级; 江苏徐州221004; 徐州医学院附属医院肿瘤内科; 江苏徐州221002; 盐城卫生职业技术学院; 江苏盐城224006
胃癌   凋亡   裸鼠  

摘要:目的研究鞘氨醇激酶-1(sphingosinekinase-1,SphKl)及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其作用机制。方法对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组(每组8只),分别用生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂(DDP)、SKI-Ⅱ联合DDP进行治疗,每周注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠,取瘤体组织,免疫组化法检测瘤体内SphKl、Bax、Bcl-2蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKI-Ⅱ联合DDP较SKI-Ⅱ、DDP更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达(P〈0.05),并增加Bax蛋白的表达(P〈0.05),且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长(P〈0.05)。结论SphK1通过引起胃癌细胞内Bax/Bcl-2比值的降低,在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用,SphK1抑制剂SKI—Ⅱ与DDP有协同抗肿瘤作用。

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