摘要：目的研究谷胱甘肽(GSH)合成酶抑制剂--BSO对人肺腺癌多药耐药细胞株A549/DDP细胞内GSH含量影响;探讨BSO逆转多药耐药(MDR)作用机制及逆转效果.方法GSH还原酶循环法测定BSO对细胞内GSH含量的影响.MTT比色法测定经BSO预处理后顺氯氨铂(DDP)、阿霉素(ADM)对细胞50%抑制浓度(IC50)的影响.流式细胞仪检测BSO对MDR细胞内柔红霉素(DNR)荧光强度的影响.结果耐药细胞A549/DDP细胞内GSH含量较人肺腺癌A549细胞内GSH含量明显增高.BSO在一定浓度范围内(50～200μmol·L-1)对A549细胞和耐药细胞A549/DDP无明显细胞毒性作用(抑制率均小于10%).BSO呈剂量依赖性非线性抑制细胞内GSH的合成,其对MDR细胞内GSH合成影响较为显著,而对A549细胞内GSH合成影响较小.BSO在一定浓度范围内能降低DDP、ADM对A549/DDP细胞的IC50,而对A549细胞的I50无明显影响.A549/DDP细胞内DNR荧光强度较A549细胞显著降低,能不同程度提高A549/DDP细胞内柔红霉素荧光强度,均较未处理组显著提高;与未经BSO处理的A549细胞比较,细胞内荧光强度轻度增高,但统计学上无显著性差异.结论BSO能有效逆转A549/DDP细胞的MDR,其机制与降低MDR细胞内GSH含量有关.

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