摘要:目的探讨p38MAPK在沙土鼠脑缺血再灌注损伤海马神经元中的作用.方法采用沙土鼠双侧颈动脉阻断前脑缺血模型,随机分成假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)、对照组(control组)、SB202190组及P79350组,后3组分别侧脑室注射1%DMSO、p38MAPK特异性抑制剂SB202190和激动剂P79350.每组根据再灌注时间不同再分为1天、3天和5天3个亚组,每亚组6只动物.在预定时间点行开阔法行为学检查,显微镜下计数海马CA1、CA3区存活神经元数目,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞.结果SB202190可以显著减少沙土鼠再灌注3天、5天的探索活动,增加存活海马神经元数目,减少CA1区神经元的凋亡(P<0.05,vs IR组);而P79350可以显著增加沙土鼠再灌注1天、3天、5天的探索活动,减少海马CA1、CA3区存活神经元数量,增加海马CA1区神经元的凋亡(P<0.05,vs IR组).结论抑制p38MAPK的激活可以减轻脑缺血再灌注引起的海马神经元损伤.
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