首页 期刊 现代临床医学 阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌GRP78和CHOP表达的影响 【正文】

阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌GRP78和CHOP表达的影响

作者:黄安静; 曾招军; 张春来; 周洪霞; 董云朋; 远迪 华北理工大学研究生学院; 河北唐山063000; 河北省唐山市工人医院心内四科; 河北唐山063000; 华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室; 河北唐山063000
阿托伐他汀   糖尿病心肌病   内质网应激   葡萄糖调节蛋白78  

摘要:目的:探讨阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌组织内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病心肌病模型组(DCM组)和阿托伐他汀治疗组(DCM+Ato组)。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注射链脲佐菌素的方式制备2型糖尿病心肌病大鼠模型,DCM+Ato组大鼠予阿托伐他汀干预8周。采用左室插管评估大鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理学改变,TUNEL法测定心肌细胞凋亡水平,Western blot检测心肌组织的GRP78和CHOP蛋白表达量。结果:DCM组较NC组细胞肥大,排列紊乱,形态不规则,DCM+Ato组较DCM组改善。与NC组比较,DCM组左室舒张末期压(LVEDP)显著升高,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(LV±dp /dt max )显著降低,细胞凋亡率升高,GRP78、CHOP表达明显升高( P 〈0.05);与DCM组比较,DCM+Ato组LVEDP显著降低,LVSP和LV±dp /dt max 显著升高,细胞凋亡率降低,GRP78、CHOP表达明显下降( P 〈0.05)。结论:阿托伐他汀能有效减轻2型糖尿病大鼠的心肌病理损伤及改善心功能,可能与下调内质网应激相关因子GRP78、CHOP的表达,减少心肌细胞凋亡有关。

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