摘要：目的:研究细胞连接蛋白Lnk对人上皮性卵巢肿瘤细胞中胰岛素PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路的影响及作用机制。方法:稳定转染Lnk WT质粒(空质粒EV作为对照)的TOV112D和OVCA420细胞株,加入人重组胰岛素处理后收获细胞,提取蛋白。Western blot法检测磷酸化和总Akt、ERK和4EBP1信号通路蛋白。并在293T细胞中共转染IR和Lnk WT或EV质粒,收获细胞裂解蛋白。免疫共沉淀(CoIP)检测体外Lnk和胰岛素受体(IR)是否结合。结果:过度表达了Lnk WT的TOV112D和OVCA420细胞中,Akt及其下游信号蛋白4-EBP1的磷酸化蛋白(p-Akt和p-4EBP1)、p-ERK1/2蛋白均较空质粒(EV)对照明显降低;胰岛素刺激下,Lnk WT过表达细胞Akt、4EBP1、ERK1/2磷酸化水平也较EV明显降低;总蛋白则无明显变化。免疫共沉淀实验显示,Lnk与IR在体外可结合。结论:Lnk可通过与IR结合,负性调节对胰岛素反应的PI3K-Akt和MAPK-ERK细胞信号传导;其作为胰岛素信号通路的一个新抑制因子,可能在上皮性卵巢肿瘤及其他胰岛素信号通路异常相关性疾病中起作用。

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