摘要：目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔（fasudil）在治疗阿尔茨海默病（AD）模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因（APP/PS1 Tg）小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[腹腔注射法舒地尔,25 mg/（kg·d）]、生理盐水组（腹腔注射）,持续治疗2个月;同龄同性别野生型为对照组。应用Morris水迷宫（MWM）检测各组小鼠空间认知功能,Western blot法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白（Aβ）、小胶质细胞表面标志CD11b的水平,免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织Aβ_（1-42）、CD11b的表达和分布。Western blot法和免疫荧光组织化学染色法检测M1型小胶质细胞[标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）]和M2型小胶质细胞[标志物精氨酸酶1（ARG1）、CD206]在海马和大脑皮层的表达水平和分布。结果与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1 Tg小鼠生理盐水组的MWM指标[到达平台时间、到达平台的平均距离、第一次进入西南（SW）象限的时间]明显增加,认知功能下降,这些行为变化可被法舒地尔所拮抗。此外,法舒地尔降低APP/PS1 Tg小鼠的海马DG区和CA3区、皮层区的Aβ_（1-42）表达,减少小胶质细胞数量,抑制小胶质细胞iNOS表达,促进ARG1、CD206表达,促进激活的小胶质细胞由M1型向M2型转化。结论法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2型极化,改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能障碍。

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