摘要：目的 观察生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠昼夜节律的影响并探讨其机制。方法 将40只5月龄APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型对照组、褪黑素组和生慧汤高、低剂量组,10只相同遗传背景性C57BL/6J小鼠为空白对照组,灌胃给药1个月。用自发活动实验视频分析系统观察小鼠24h内8个时间点的自主活动时间,比较各组8个时点自主活动时间之和（tall）、光照时段4个时点自主活动时间之和（tL）及黑暗时段4个时点自主活动时间之和（tD）,并用Cosinor Matlab软件余弦法分析其时间生物学特征;用Real Time-PCR法检测小鼠下丘脑一系列生物钟基因mRNA的表达。结果 与空白组比较,模型组的tall、tL、tD均显著性增加（P〈0.01）;与模型组比较褪黑素组和生慧汤高、低剂量组的tall、tL均显著性缩短（P〈0.05,P〈0.01）,而tD无显著性差异（P〉0.05）。空白组、褪黑素组和生慧汤高、低剂量组小鼠自主活动时间均能拟合余弦曲线（P〈0.05）,呈现典型的昼夜节律,其拟合的余弦曲线振幅排序依次为：生慧汤高剂量组〉空白组〉生慧汤低剂量组〉褪黑素组;与空白组比较,模型组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、Clock mRNA、Bmall mRNA和Rev-erba mRNA表达均显著性下调（P〈0.01）。与模型组比较,褪黑素组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、ClockmRNA、Bmall mRNA、Rev-erba mRNA表达均显著性上调（P〈0.01）;生慧汤高剂量组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、Clock mRNA、Bmall mRNA、Rev-erba mRNA表达显著性上调（P〈0.01）;生慧汤低剂量组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、Clock mRNA表达显著性上调（P〈0.01）。结论 6月龄APP/PS1双转基因痴呆小鼠的自主活动丧失正常小鼠昼少夜多的节律特征,表现为自主活动增多。生慧汤和褪黑素能有效的减少自主活动,又以减少白昼自主活动为主,使其恢复昼伏夜出的活动节律,其机制与上调一系列下丘脑生物钟基因有关。

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