摘要：目的:研究内皮素-1(ET-1)及非特异性内皮素受体拮抗剂即ETA/ETB拮抗剂PD142893对人腹膜间皮细胞(HPMC)分泌细胞外基质(ECM)及转化生长因子β1(TGF-β1)产生的影响.方法:以人腹膜间皮细胞株(HMrSV5)为研究对象,采用放免法、半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)观察不同浓度的葡萄糖及PD142893对HPMC ET-1、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(Fn)分泌和基因表达的影响,及TGF-β1蛋白水平(ELISA),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因表达(RT-PCR).结果:①葡萄糖对ET-1的影响:高浓度葡萄糖增加HPMC ET-1的分泌及基因表达,葡萄糖浓度为50、100、150mmol/L ET-1分泌分别为(2.57±0.18)、(2.82±0.89)、(4.12±0.83)pg/ml·105cell,呈剂量依赖.②ET-1促进HPMC分泌ColⅣ,增强ColⅣ、MMP-2mRNA的表达.PD142893可下调高糖诱导的ColⅣ、Fn和MMP-2.③ET-1刺激HPMC分泌TGF-β1呈剂量依赖,ET-1浓度为0、10、50、100 nmol/L时分泌TGF-β1分别为(2 141.74±45.16)、(2 181.6±95.13)、(4 360.58±139.74)、(6 966.88±444.93)pg/ml·105cell,PD142893可明显抑制高糖诱导TGF-β1的分泌.结论:ET-1促进HPMC分泌ECM,高糖诱导间皮细胞ECM合成与ET-1及TGFβ1途径有关.

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