摘要：目的探讨全反式维甲酸（atRA）对TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中的TGF-β1/Smad3信号通路的影响。方法大鼠随机分为5组,分别为对照组（C组）,造模组（TNBS组）,atRA灌胃组（A组）,美沙拉嗪组（M组）,美沙拉嗪＋atRA组（MA组）;使用TNBS/乙醇灌肠液诱导结肠炎;之后对照组、造模组予以生理盐水灌胃,其余各组分别予以相应药物灌胃,记录大鼠的疾病活动指数（DAI）、组织学评分（TDI）。QT-PCR检测结肠组织中TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA的水平,免疫组化测定结肠组织中Smad7蛋白及磷酸化Smad3（p Smad3）水平。ELISA法检测血清中IL-17、TNF-α水平。结果与TNBS组比较,各治疗组的DAI、TDI评分较TNBS组下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,MA组下降最明显（P〈0.05）。C组TGF-β1 mRNA水平降低最明显,TNBS组升高,各治疗组升高更明显,与TNBS组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,与TNBS组比较,各组Smad7 mRNA水平均下降（P〈0.05）;TNBS组Smad7蛋白水平最高,治疗后各组Smad7蛋白水平均明显降低（P〈0.05）,但A组与M组比较差异无统计学意义（P=0.586）,MA组较A组或M组下降更明显（P〈0.05）。TNBS组p Smad3水平明显下调,而各治疗组均升高,与TNBS组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,其中MA组升高最明显（P〈0.05）。各治疗组IL-17、TNF-α水平较TNBS组均明显降低,MA组降低最明显（P〈0.05）。结论炎症性肠病中存在着TGF-β1/Smad3通路受损,导致过度的免疫炎症反应。atRA可通过下调Smad7蛋白表达,增加p Smad3水平,修复该通路,恢复TGF-β1的效应,缓解症状。

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