摘要：目的分析核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区耐药相关变异位点、变异位点组合模式、HBV DNA水平和HBeAg等特征,为临床应用核苷（酸）类似物抗乙肝病毒治疗提供参考。方法纳入研究的141例慢性乙型肝炎患者,使用NAs治疗的107例为治疗组,未使用药物抗病毒治疗的34例为对照组。采用线性探针反向杂交法（PCRRLP）检测HBV逆转录酶区耐药相关变异位点,实时荧光定量PCR法检测乙型肝炎病毒DNA水平,酶联免疫吸附试验检测乙肝免疫标记物,并对耐药相关变异的特点和研究病例的临床资料进行统计学分析。结果核苷（酸）类似物治疗效果不佳组耐药相关变异检出率（82.5%）明显高于未治疗的对照组（5.9%）和抗病毒治疗有效组（有效组10例未检出耐药相关变异）（P〈0.01）。97例核苷（酸）类似物抗病毒效果不佳的病例中80例检出140个耐药相关变异位点,包括rtM204I 45个、rtM204V 32个、rtA181V 28个、rtL180M 25个、rtN236T 10个;变异位点组合模式主要有：rtL180M＋rtM204I、rtM204V、rtM204I＋rtM204V、rtA181V＋rtM204V、rtM204I、rtA181V＋rtN236T等;51个对NAs应答不佳病例耐药变异检出率70.59%,46个病毒学突破病例耐药变异检出率95.65%,差异明显（P〈0.01）。NAs单药治疗病例早于多药治疗病例检出耐药相关位点（P〈0.01）;NAs治疗时间越长,耐药变异检出率越高（P〈0.01）;病例HBV-DNA水平等级越高,耐药变异检出率也越高（P〈0.01）。结论⑴NAs治疗慢性乙型肝炎可导致HBV逆转录酶区变异,NAs抗乙型肝炎病毒效果不佳与HBV逆转录酶区变异密切相关;⑵不同NAs药物导致慢性乙肝患者HBV逆转录酶区变异位点、变异模式特点不同;⑶NAs治疗慢性乙型肝炎的用药种类与方式、治疗时长,患者HBV-DNA水平等对HBV逆转录酶区发生耐药变异均可能产生重要影响。提示在NAs治疗前、治疗过程合适时�

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