首页 期刊 神经药理学报 糖尿病外周神经病变防治药物与丹酚酸A研究 【正文】

糖尿病外周神经病变防治药物与丹酚酸A研究

作者:杜冠华; 张莉; 吕扬; 杨秀颖 国家药物筛选中心; 北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室; 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所; 中国北京100050
糖尿病并发症   组织病变   防治药物   外周神经   酚酸  

摘要:糖尿病是一种严重影响人民身体健康的疾病之一。糖尿病并发症是严重影响病人生活质量和致死的主要原因。糖尿病并发症常见的严重表现为肾功能衰竭、周围神经病变,视网膜病变,心血管、周围血管、脑血管病的发生和发展。糖尿病并发外周神经病变是常见而且危害严重的病理变化。我国具有慢性并发症的糖尿病患者非常普遍,患病率高,危害严重。在慢性糖尿病并发症患者中,有神经病变者占半数以上,糖尿病并发神经病变成为糖尿病并发症的重要临床表现。防治糖尿病并发症的药物研究进展非常缓慢,临床用药十分匮乏,现有药物治疗效果不能满足临床治疗要求。临床上应用的口服治疗糖尿病的药物有十余种类型数十种药物,近年来,研发了一批新型的抗糖尿病药物,如胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)激动剂、二肽二基酶(dipeptidyl peptidase IV,DPP-4)抑制剂、Na+依赖葡萄糖转运载体(sodium-glucose cotransporters,SGLT-2)抑制剂等,这些新型药物的应用,有效提高了对糖尿病的治疗效果,达到了更好的降低血糖的目的。但是,用于防治糖尿病并发周围神经病变的药物依然缺乏。丹酚酸A是应用多种分子和细胞水平筛选模型,通过综合评价发现的对糖尿病周围神经病变有显著防治作用的药物。采用糖尿病动物并发周围神经病变模型研究表明,丹酚酸A可显著改善糖尿病模型大鼠坐骨神经传导速度,改善周围神经病变症状。丹酚酸A可降低糖尿病大鼠非酶糖基化终末产物(AGEs)含量,降低nNOS含量,缓解血管反应障碍。丹酚酸A可降低高脂动物血中低密度脂蛋白水平、总胆固醇含量。实验结果显示出丹酚酸A对糖尿病周围神经病变的防治作用。丹酚酸A可以通过抑制醛糖还原酶、减轻高糖应激、拮抗氧化应激发挥防治糖尿病并发神经病变作用。作用机制研究结果显示,丹酚

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