摘要:目的:观察腹膜腔给予辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对于骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)模型大鼠脊髓背角内大麻素受体1(cannabinoid—like receptor1,CB1R)表达的影响。方法:将健康雌性SD大鼠随机分为4组:Sham+saline组、CIBP7d+saline组、CIBP14d+saline组、CIBP14d+SAHA组。后三组动物胫骨内注射Walker256乳腺癌肿瘤细胞制作骨癌痛模型。CIBP+SAHA组术后第1d开始每日连续腹膜腔给予50mg/kgSAHA至第14d。利用机械刺激法连续观察各组大鼠的痛行为变化。应用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段脊髓背角内CB1R的表达情况。结果:自术后第7d开始,与假手术组相比,CIBP组大鼠机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)明显下降(P〈0.01),这种变化一直持续到至少术后第14d。从术后第1—14d连续腹膜腔内给予SAHA能明显缓解大鼠机械性痛敏(P〈0.05)。免疫荧光组织化学染色显示:CB1R主要表达于脊髓背角浅层,CIBP组大鼠脊髓内CB1R表达上调,而腹膜腔内给予SAHA后可进一步促进脊髓背角内CB1R的上调。Western Blot结果显示:与对照组相比,造模后第7d和14d脊髓背角内CB1R表达上调(P〈0.05)。与骨癌痛相比,从术后第1~14d连续腹膜腔给予SAHA能明显促进脊髓背角内CB1R的表达(P〈0.05)。结论:在骨癌痛状态下,大鼠脊髓背角内CB1R表达增加,可能与体内内源性镇痛系统的激活有关,但此时与对照组相比,上调的CB1R不足以发挥镇痛效果;而腹膜腔内给予SAHA后,脊髓背角内CB1R受体表达进一步上调,从而发挥其镇痛效果。
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