摘要：目的探讨母鼠饮食中甲基供体含量的缺乏是否可能通过影响干扰素γ（interferonγ,IFNγ）基因的甲基化参与子代鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的发生及发展.方法从母鼠孕前1 mo至生产子鼠哺乳期结束,分别给予母鼠（Ba l b/c）正常饮食和甲基供体（叶酸、维生素B12）缺乏饮食.随后母鼠所产子代小鼠分别给予葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）溶液和纯净水作为饮用水.实验子鼠被随机分为4组：标准饮食无DSS处理组（C/DSS）、甲基供体缺乏饮食无DSS处理组（D/DSS）、标准饮食DSS处理组（C/DSS＋）、甲基供体缺乏饮食DSS处理组（D/DSS＋）.处理5 d后,评价子鼠结肠黏膜炎症程度,检测血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸,并检测肠组织IFNγ表达以及干扰素γ基因（interferonγgene,IFNG）启动子区CpG岛基因甲基化水平.结果D/DSS＋组小鼠较C/DSS＋组的结肠黏膜炎性活动指数（disease activity index,DAI）显著增高（3.22±0.55 vs 2.22±0.50,P〈0.01）.D/DSS＋和D/DSS组与C/DSS＋和C/DSS组相比,血清叶酸（8.87 nmol/L±1.11 nmol/L vs11.34 nmol/L±0.31 nmol/L,P〈0.01）、维生素B12（409.2 ng/L±56.27 ng/L vs 676.1 ng/L±51.66 ng/L,P〈0.01）显著降低,同型半胱氨酸显著增高（8.45μmol/L±0.35μmol/L vs6.77μmol/L±0.36μmol/L,P〈0.01）.C/DSS＋和D/DSS＋组IFNγ表达较C/DSS和D/DSS组显著增高（5.3±1.2 vs 10.6±10.8,χ2=14.517,P=0.001,P〈0.01）,DSS＋组的IFNγ表达水平与结肠炎症程度正相关（r=0.853,0.840;P=0.031,0.036;P〈0.05）.子鼠结肠黏膜中的IFNG启动子区总体甲基化水平以及同一位点的甲基化水平,4组之间相比无统计学差异（P〉0.05）.结论母体孕期及哺乳期饮食中甲基供体缺乏可能通过结肠黏膜中IFNγ表达增高导致子鼠结肠黏膜炎症严重程度增加.子鼠结肠黏膜中IFNγ的表达异常与IFNG启动子区的甲基化无明显相关性,可能是其他途径导致的.

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