摘要：目的探讨氧化铍(BeO)致SD大鼠肺纤维化过程中肺组织的病理和超微结构的变化以及I型胶原(COL-I)、III型胶原(COL-Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。方法64只SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水组(32只)和BeO染毒组(32只)。BeO染毒组气管灌注BeO混悬液0.5 mL(浓度为10mg·mL^-1),生理盐水组注入等量的0.9%无菌生理盐水。两组大鼠分别于染毒后的第20、40、60、80天取样,每组各时间点分别处死8只大鼠。取肺组织制备光学显微镜和电子显微镜病理切片观察肺组织病理变化,并采用实时定量PCR(qRT-PCR)法和免疫印迹法(Western blot)分别检测COL-I、COL-III和α-SMA基因和蛋白水平。结果Masson染色可观察到染毒后支气管及肺泡间隔有蓝色胶原沉积,随着时间的延长蓝色胶原增加。电子显微镜可观察到染毒后第20、40天后肺泡Ⅱ型上皮细胞胞浆嗜锇性板层小体排空;第60、80天后肺泡Ⅱ型上皮细胞胞浆嗜锇性板层小体致密,肺间质可见纤维束存在。BeO染毒后COL-I mRNA和蛋白表达升高且随时间延长而增加。BeO染毒第60、80天COL-III mRNA和蛋白表达水平升高,且随着时间延长而增加。BeO染毒后α-SMA mRNA和蛋白表达升高;α-SMA mRNA随着时间延长而增加。结论BeO可诱导肺组织发生纤维化,细胞外基质成分COL-I、COL-III及肺成纤维细胞转分化标记物α-SMA在肺组织中表达升高。

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