摘要：目的：观察抗霉素诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡（ferroptosis）的现象,初步探讨铁死亡参与急性肾损伤的病理生理机制。方法：以1、2. 5、5、10μmol/L抗霉素A（antimycin A）干预人近曲小管上皮细胞（HK-2） 2、4、8、16、24h。MTT法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶检测细胞活性,透射电镜检测细胞线粒体形态,Western blot检测凋亡关键蛋白（caspase3）活化,流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）。结果：HK-2细胞存活率随着抗霉素作用剂量和时间的增加而下降（P 〈0. 01）。2. 5μmol/L抗霉素A干预HK-2细胞2h后,细胞上清液乳酸脱氢酶（LDH）释放明显增加（P 〈0. 01）,电镜观察发现铁死亡特征性改变,细胞线粒体膜密度增加,线粒体嵴减少,细胞内ROS含量明显增加（P 〈0. 05）。与抗霉素模型组相比,铁螯合剂去铁胺（deferoxamine）、铁死亡特异性拮抗剂Ferrostatin-1预处理HK-2细胞能明显减少抗霉素A损伤后LDH的释放、线粒体损伤及ROS的产生（P 〈0. 05）,且该过程不伴有caspase3活化。结论：在缺氧诱导肾小管上皮细胞损伤过程中,铁死亡可能是肾小管上皮细胞较早出现的损伤方式;抑制细胞铁死亡的发生可以减轻缺氧对肾小管上皮细胞的损害。

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