作者:傅淑; 刘昭霞; 陈金芝; 孙庚晓; 孙翠英; 杨广 期刊:《昆虫学报》 2019年第12期
应用植物介导的昆虫RNAi进行害虫防治近10年来受到了广泛的关注,其作用机理包括两个阶段,首先是害虫靶标基因dsRNA在植物体内的表达、运输和贮存,然后是害虫取食该植物后,dsRNA特异性抑制害虫体内靶标基因的表达。目前,植物介导的昆虫RNAi主要针对鳞翅目、鞘翅目和同翅目害虫,可以引起害虫生长发育的异常,导致死亡/繁殖力下降,甚至影响到其子代的生长。影响植物介导昆虫RNAi效率的因素主要包括害虫靶标基因的选择、dsRNA靶定位点及...
作者:孙怡迪; 左二伟; 杨辉 期刊:《科学》 2019年第06期
人类大多数遗传病与基因突变有关,基因编辑技朮因可对特定DN段上的目标基因进行“编辑”,而被用来精确修复疾病基因,也成为治疗遗传性罕见病的理想策略;但是基因编辑技朮的脱靶效应可能引起包括癌症在内的很多种副作用,科字家正通过引人突变优化编辑工具,尝试减少甚至消灭脱靶效应。
作者:严鲲; 冯姜澎; 熊勇; 陈宇 期刊:《科学通报》 2019年第30期
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)能引起患者慢性感染,增加肝硬化和肝癌的风险,是威胁全球健康的一个重要问题.核苷(酸)类似物(NUCs)和干扰素(IFN)是目前治疗HBV仅有的两类药物,然而这两类药物均无法清除稳定存在于细胞核中且能够作为模板产生子代病毒的闭合共价环状DNA(covalently closed circle DNA,cccDNA).此外,HBV耐药相关突变(RAM)和疫苗逃逸突变(VEM)降低了现有治疗和预防策略的成功率.因此,人们在努力开发直接靶向cccD...
近日,一种被命名为GOTI(Genomewide Off-target analysis by Two-cell embryo Injection)的新型脱靶检测技术被我国科学家建立,该技术发现:近年来兴起的单碱基编辑技术有可能导致大量无法预测的脱靶,因而存在严重的安全风险。此研究显著提高了基因编辑技术脱靶检测的敏感性,并且可以在不借助于任何脱靶位点预测技术的情况下发现之前的脱靶检测手段无法发现的完全随机的脱靶位点.
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,CAR-T)治疗肿瘤的方法是近年来发展发展最为迅速的一种肿瘤免疫新疗法。随着2017年Kymriah(Novartis)和Yescarta(Kite Pharma)两款药物被FDA批准上市,CAR-T细胞必将在肿瘤免疫治疗中发挥更重要的作用。CAR-T细胞疗法能克服局部免疫抑制,对肿瘤细胞的杀伤不受MHC(major histocompatibility complex)的限制等优势,但同时也必须面对在治疗过程中产...
作者:袁慎俊; 胡卫; 陈涛 期刊:《中国全科医学》 2016年第12期
恶性肿瘤是威胁人类健康的一大杀手,目前所采取的手术、放化疗等治疗措施效果并不理想。本文介绍了RNA干扰(RNAi)的相关作用机制及其在肿瘤治疗中的应用,并叙述了RNAi用于治疗时的递送方式、引起的脱靶效应和免疫反应,提示RNAi用于治疗时存在的一些问题,通过进一步的研究,基于RNAi的肿瘤治疗有望成为一种肿瘤治疗新方法。
作者:黄馨怡 期刊:《临床医药文献》 2017年第104期
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)近年来得以迅猛发展,目前已发展至第三代。CAR-T对血液肿瘤、黑色素瘤等肿瘤的治疗效果已被临床验证,且已有CAR-T产品获批上市。但在其临床应用中,脱靶效应、细胞因子风暴等风险仍需解决。
作者:董维鹏; 王君实; 张少华; 燕炯 期刊:《生物技术通报》 2018年第05期
CRISPR系统作为一种基因编辑工具,自2013年首次应用于哺乳动物以来,凭借其设计简单,耗时短,效率高的优点,在短短四年间飞速发展,其应用已经远远超过了锌指核酸酶和转录激活因子样效应物核酸酶技术,并在分子生物学领域得到广泛应用。基于该系统发展而来的各项技术不断的被发掘,小鼠作为一种基本的实验动物,在CRISPR系统应用中扮演重要角色。目前基于CRISPR系统发展而来的应用工具已经成功的作用于各种体外培养的细胞,通过对胚胎细胞...
作者:毕延震; 肖红卫; 张立苹; 任红艳; 华再东; 华文君; 王正; 牛敏杰; 林郑云; 任习东; 孙理华; 郑新民 期刊:《生物技术通报》 2018年第05期
建立有效的动物模型是研究人类疾病演进、开发新型治疗手段的重要方法。非人灵长类动物在进化发育、生理生化及病理方面和人类最接近,是研究人类疾病的理想动物模型。随着基因编辑技术的发展,研究者已经成功建立了多种模仿人类疾病的非人灵长类动物模型。但是CRISPR/Cas9的脱靶效应、嵌合突变以及基因敲入效率较低等突出问题也逐渐引起重视。本文综述了基因编辑技术在建立非人灵长类动物模型中的应用现状,提出了目前亟需解决的难点...
作者:朱佩琪; 蒋伟东; 周诺 期刊:《中国比较医学》 2019年第02期
近年来,CRISPR/Cas9技术凭借着其操作方便、设计简单、效率高、成本低以及可同时进行多位点编辑等优势,已成为当今最热的新一代基因编辑技术。CRISPR/Cas9独特的在RNA引导下对DNA进行靶向编辑的作用机制,不仅拓展了各相关领域的科研工作者们对生物体遗传调控的了解,更显示出优良的便捷性。近十年来,该系统在各生物、医学研究领域应用极为广泛,发展迅速。在医学领域,更是显示出极大的潜力。本文从CRISPR/Cas9基因编辑系统的研究历史...
就基因编辑技术本身而言,脱靶效应是基因编辑技术最大的风险来源,然而之前从来没有人能非常精确地测定脱靶效应。中国科学家建立的新型脱靶检测技术'GOTI',将基因编辑技术脱靶检测的敏感性大大提升,为基因编辑的安全性评估带来了新突破。
作者:张涛; 郅军锐; 叶茂 期刊:《山地农业生物学报》 2018年第06期
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由小分子dsRNA引起目的基因mRNA序列特异性降解,导致靶标基因沉默或表达量下调的现象。RNAi在昆虫重要生理酶相关基因功能的研究中起着至关重要的作用。本文主要对RNAi不同方法的应用、各方法的优缺点及影响RNAi效率的因素进行了综述,总结了RNAi不同方法对昆虫功能基因沉默效果的差异,及在昆虫基因功能研究中的应用进展。
作者:许先兴; 杨静文 期刊:《中国药物警戒》 2018年第09期
目的 介绍嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法(CAR-T)的发展及临床应用情况,探讨疗效影响因素及潜在风险。方法 检索国内外文献资料和相关数据库,分析影响CAR-T疗效和安全性的相关因素。结果 CAR-T为广大肿瘤患者提供了新的治疗选择,但其疗效受诸多因素影响,潜在安全性风险不容忽视。结论 尽管目前还存在各种问题,但CAR-T的出现已经使肿瘤的免疫治疗进入一个全新阶段,其应用前景值得期待。
作者:邱桂如; 王政; 何婷婷; 耿照玉; 金四华 期刊:《中国畜牧兽医》 2018年第06期
近年来,基因组编辑技术的快速发展促进了畜禽重要经济性状功能基因的研究及分子标记辅助育种的应用。由成簇间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)与CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated protein 9,Cas9)组成的CRISPR/Cas9技术,是近年来新开发的一种高效的基因组编辑技术。与锌指核酸酶技术(zinc finger endonuclease,ZFN)和转录激活因子样效用物核酸酶技术(transcription ...
作者:郭全娟; 韩秋菊; 张建 期刊:《生物化学与生物物理进展》 2018年第08期
近年,CRISPR/Cas9系统已经迅速成为医学领域最具潜力的基因编辑工具,它是继锌指核酸内切酶(zinc-finger nucleases,ZFNs)和转录激活子样效应因子核酸酶(transcription activator-like effectors nucleases,TALENs)之后的第三代人工改造的核酸内切酶,被喻为"基因魔剪".该基因编辑系统最大优势在于只需要设计一个靶向目标序列的sgRNA(single-guide RNA)就能引导Cas9核酸酶结合到特定的基因序列,并指导Cas9核酸酶切割相应的结...
作者:信欣; 陈丽杰; 薛闯 期刊:《微生物学》 2018年第06期
CRISPR(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats)最早发现于绝大多数细菌和古细菌中,帮助其防御和抵抗噬菌体和外来质粒的入侵。近年来,随着对该系统结构及功能的逐步深入认识和研究,CRISPR-Cas9技术已经发展成为一种简易高效的基因组定点编辑手段,但是在使用过程中仍存在一些问题。本文重点介绍了CRISPR-Cas9系统功能和分类,在细菌基因编辑中的应用和问题以及应对措施。
CRISPR/Cas9是最近几年新发展起来的一种由导向RNA介导的对细胞和动植物模型进行基因组定点修饰的人工核酸内切酶系统。该技术为生物体的基因修饰与治疗开辟了新途径。研究表明,该技术比其他有关基因编辑的技术操作更简单、高效、准确,实验周期短,成本低且细胞毒性更小,对生物工程有着极大的应用前景和巨大的开发价值。本文对CRISPR/Cas9技术功能及应用进展进行综述介绍。
作者:杨晓峰; 汤飞; 李紫聪; 刘德武; 吴珍芳; 蔡更元; 郑恩琴 期刊:《黑龙江畜牧兽医》 2017年第05期
摘要:CRISPR/Cas9(clustered regulatory interspaced short palindromic repeats/ CRISPR- associated protein 9 )系统在活细胞中能精确有效地进行基因组编辑,被广泛应用在生命科学的各个领域中。相比原有的基因编辑技术,CRISPR/Cas9基因编辑技术程序简易、操作方便灵活,极大简化了遗传工程的操作,提高了基因编辑效率。文章回顾了CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展历程,阐述了其作用机制及在哺乳动物猪上的应用。通过sgR...
作者:安鼎杰; 康元环; 陈龙; 张海月; 张冬星; 田佳鑫; 贾俊鹏; 孙武文; 单晓枫; 钱爱东 期刊:《中国人兽共患病学报》 2017年第03期
规律成簇间隔短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)广泛存在于古细菌及细菌中是细菌在长期进化过程中形成的一种获得性免疫系统。近年来以该系统为基础,经过人工改造形成的一种新型基因编辑技术—CRISPR/Cas9在基因工程领域的应用越发广泛;该技术与前两代编辑技术相比,具有结构简单、成本低廉、实用价值较高等优点。自2012年在基因研究领域成功应用后,已成为当前关注度较高的基因...
作者:赵盼盼; 王丽; 袁园园; 常卫东; 王林嵩 期刊:《江苏农业科学》 2017年第01期
近年来,CRISPR/Cas9系统经过一系列改造后已成为继锌指核酸酶ZFNs和TALENs后的新型高效定点编辑的新技术,目前,该技术已成功应用于人类细胞、斑马鱼、小鼠以及细菌的基因组精确编辑,但是该技术在农作物等植物中的应用还比较受限,且其脱靶效应等问题还有待解决.本文首先简要综述了CRISPR/Cas9系统的发展历程、结构组成和作用机制及其在农作物中的应用,进而综述了近年来探索出的提高CRISPR/Cas9系统靶向编辑效率的方法.最后,对基因组...