作者:王月丹; 林怡婷 期刊:《生物学通报》 2018年第01期
CAR-T细胞是一种基因工程化T细胞,因其表面具有人工合成的、能直接识别肿瘤细胞特异性抗原的嵌合抗原受体——CAR而得名。CAR-T细胞识别抗原信号不需要抗原提呈细胞的加工和处理,也没有MHC的限制性,因此其抗肿瘤的应用范围更广。目前为止,CAR-T细胞可根据CAR的不同分为4代。随着CAR的设计和栽体容量增加等生物医学技术的发展,其设计和应用更趋精准和完善,治疗的有效性和精准度不断提升。未来,CAR-T细胞作为一种新型微米“机...
作者:张锦鹏; 傅昭粤; 宣国云; 张哲; 郑卓驹; 王子源; 姜东伯; 杨琨 期刊:《转化医学电子》 2018年第01期
肿瘤一直是人类亟待攻克的难题之一,目前治疗肿瘤的方法有手术切除、放疗、化疗、肿瘤靶向药物、过继免疫治疗、肿瘤疫苗等。而传统肿瘤疗法已显示出“天花板效应”,随着肿瘤免疫学、细胞生物学和分子技术等研究不断深入,肿瘤免疫治疗在实验室研究和临床应用中蓬勃发展。虽然近几年存在关于肿瘤免疫疗法负面报道,且其距临床大规模推广仍存在差距,但是肿瘤免疫疗法不断显示出的特有优势、巨大潜力及良好的临床前景使其成为肿瘤...
作者:高蕊; 詹杜清; 杜明明; 张芸; 董欣; 祝婧雯; 杨扬; 林海英 期刊:《中国生物化学与分子生物学报》 2018年第02期
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor-T,CAR-T),是通过体外激活和扩增肿瘤特异或非特异性杀伤细胞达到抗肿瘤效果,在肿瘤免疫治疗方面具有良好的应用前景。本研究构建靶向EGFRⅢ(epidermal growth factor receptor variant III)的嵌合抗原受体(CAR)的重组慢病毒表达载体,利用慢病毒感染并筛选能够稳定表达该嵌合抗原受体的Jurkat细胞系。通过EGFRvⅢ分子刺激、与U87MG细胞共培养的方式检测细胞系的活化状况...
作者:张曦; 黄瑞昊 期刊:《第三军医大学学报》 2019年第23期
目的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T细胞)疗法对复发难治(relapse or recurrent,R/R)B细胞急性淋巴白血病的显著效果为R/R恶性血液肿瘤的治疗带来了希望。世界各大医院都以进一步提升CAR-T疗效和扩大其受益范围为目的,开展了针对CAR-T细胞结构、配套疗法及毒副作用管理措施的临床实验。目前,在嵌合抗原受体(CAR)结构设计优化、临床使用有效性及安全性提升和促进CAR-T细胞转归续存等方面都有长足进展,CA...
作者: 期刊:《中国肿瘤生物治疗》 2019年第09期
根据科技名词使用规则,本专业及相邻专业领域已被公认公知的缩略词可以不加注释直接使用,非公认公知的缩略词首次出现时应按规范格式写出全称。为方便作者和读者撰写和阅读论文,本刊编辑部整理了一批肿瘤生物治疗专业中公认公知的常用英文缩略词,并注明其英文全称和中文名称。作者撰写论文时,可直接使用这些缩略词,无需写出英文全称。
作者:李逸豪; 王建勋 期刊:《现代肿瘤医学》 2019年第20期
多发性骨髓瘤(MM)是一种源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤,截止目前尚无有效的治愈手段。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法是一种具有广阔研究前景的MM治疗方法。其设计理念是通过对部分基因序列进行特异性的改造,使CAR特异性地影响靶向肿瘤细胞的抗原,受体与抗原相结合以激活T细胞杀死肿瘤细胞。本文主要阐述CAR-T细胞疗法的设计过程、研究进展及现阶段所面临的缺陷。
作者:杨佳幸; 栾英桥; 沈晗; 邵红伟; 张文峰 期刊:《广东药科大学学报》 2019年第01期
CAR-T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy)即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法已在血液恶性肿瘤治疗中取得了明显效果。然而,CAR T细胞的抗肿瘤活性需要进一步改善以增强其在肿瘤临床治疗中的应用。实体瘤由于缺乏肿瘤特异性抗原难以有效区分肿瘤相关抗原和正常组织或器官,导致脱靶效应。另外CAR T细胞治疗可以引发一系列毒副作用,例如细胞因子释放综合征及神经毒性等。本文针对CAR-T细胞疗法中几个重大的安全...
作者:赵报; 程箫; 吴炯 期刊:《生物产业技术》 2017年第05期
自然杀伤细胞(NK细胞)具有细胞毒性效应,无需抗原预先致敏,就能自发杀伤靶细胞,抵挡恶性肿瘤和病原的入侵,参与免疫监视和抗肿瘤应答免疫。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)主要由来源于抗体的单链抗体(single-chain variable fragment,scFv)的胞外识别区和来自于T细胞抗原受体(TCR)的CD3ζ组成,能特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原和通过胞内的信号传导区域激活淋巴细胞,增强淋巴细胞的靶向性和活性,从...
作者:张青; 李彩红; 杨洁; 李慧忠; 裴冬生; 郑骏年 期刊:《徐州医科大学学报》 2013年第08期
目的 构建嵌合抗原受体G250-CD8-28BBZ的慢病毒表达质粒,并研究该嵌合抗原受体在T细胞中的表达.方法 利用常规分子克隆技术将编码Igκ信号肽、抗G250单链抗体及信号结构CD8-28BBZ的编码序列拼接起来,并将得到的融合基因片段插入慢病毒表达载体pLVX-IRES-ZsGreen中,采用酶切及测序鉴定.慢病毒感染T细胞后,通过荧光显微镜、Western blot、流式细胞术检测G250-CD8-28BBZ在T细胞中的表达.结果 双酶切及测序结果显示重组质粒pLVX-G250-CD...
作者:荣斌; 原野; 吴纯启; 李晓旭; 王全军 期刊:《中西医结合心血管病》 2018年第30期
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法是过继性细胞免疫疗法中最具有研究前景的方法,它是利用基因技术,在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的基因,并使T细胞发挥作用,克服肿瘤局部免疫抑制微环境、打破宿主免疫耐受状态,靶向杀伤肿瘤细胞。本综述主要探讨CAR-T细胞免疫疗法及其原理、临床应用、存在的安全性问题和应对措施。
作者:王蓓蕊; 云升 期刊:《世界最新医学信息文摘》 2018年第62期
过继性细胞免疫治疗(ACI)是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。其中,嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是近年来发展非常迅速,且很有前途的免疫治疗方法。通过基因改造技术,CAR-T细胞具备抗体的理想靶向性,T细胞的杀伤活性和持久性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,同时打破宿主免疫耐受状态。因此,相对于传统T细胞而言,CAR-T细胞有很多优势。基于一系列不同肿瘤表面抗原设计重组的CAR-T细胞在体内外显示了明显的抗肿瘤效应,尤其是...
作者:陈曼; 王爱先; 傅旻婧; 吴雪英; 甄军毅; 宫美维; 郭亚; 王卉 期刊:《中国生物工程》 2019年第09期
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CAR)细胞疗法已广泛用于白血病、淋巴瘤的治疗,CD19和CD22靶向CAR-T已在复发、难治性急性B淋巴细胞白血病(RR-B-ALL)等血液系统疾病的治疗上取得了显著疗效,而在T细胞肿瘤治疗上进展缓慢。介绍了目前国内外利用CAR细胞技术与CRISPR/Cas9基因编码技术,设计了T-ALL相关的CAR细胞免疫疗法并进行了CAR细胞免疫疗法在T-ALL治疗上的初步探索。
作者:梁皓; 肖向茜; 盛望 期刊:《生物技术通讯》 2019年第02期
自然杀伤(NK)细胞是一种重要的肿瘤杀伤性免疫细胞,在细胞免疫治疗中有着良好的应用前景。嵌合抗原受体(CAR)是一种人工修饰的融合蛋白,它可以通过胞外区特异性识别肿瘤并激活胞内区信号域。CAR-T细胞在临床中取得了巨大的成功,而NK细胞比T细胞在CAR的应用方面具有更多优势。本文介绍了NK细胞的功能及其相对于T细胞的优势,并就NK细胞的来源、CAR-NK在临床中的应用及存在的挑战做简要综述。
作者:黄勃; 吴春叶; 王晓桃 期刊:《医学综述》 2019年第08期
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤,其临床表现多样,可引起多系统受累而严重影响患者的生命质量。经蛋白酶体抑制剂和(或)免疫调节剂诱导缓解,以大剂量化疗预处理后行自体造血干细胞移植,随后应用免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等持续治疗可显著改善MM患者的生存结局。但诸多方案仍无法实现对MM患者的真正治愈,大多数患者仍会复发,最终需要挽救治疗。近年来,新一代药物和新技术的不断涌现,为MM患者带来了新希望。
作者:张秋月; 吴昊 期刊:《北京医学》 2019年第10期
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类重要的天然免疫细胞,在机体早期抗病毒、抗肿瘤的免疫过程中起关键作用。近年来研究发现,NK细胞也具有像T、B细胞一样的免疫记忆能力,同时NK细胞过继性免疫治疗、嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)NK细胞等免疫技术的发展,为NK细胞应用于HIV感染的预防和治疗提供了更多的可能性。本文将总结及分析目前在HIV感染领域NK细胞应用的研究热点,阐述NK细胞在HIV治疗和预防中所面临的机遇...
作者:刘沙; 梁皓; 肖向茜; 盛望 期刊:《癌症进展》 2018年第10期
自然杀伤(NK)细胞是一类具有高抗肿瘤、抗病毒活性的固有免疫细胞,可以在无抗原预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞。目前,恶性肿瘤的治疗依然是世界性难题,亟待研发更加有效的肿瘤治疗方法。近年来,肿瘤的免疫治疗成为抗肿瘤研究的热点之一,其中,以嵌合抗原受体(CAR)修饰的NK细胞为基础的CAR-NK免疫治疗技术,成为一种新型抗肿瘤免疫方法,在临床前研究中对实体瘤的治疗效果显著,具有较好的肿瘤治疗前景;同时,将CAR-NK细胞与其他抗肿...
作者:张芸; 纪惜銮; 臧爱民; 耿熠; 林晓萌; 杨华; 罗朝霞; 杨顺; 谢亮; 姜舒 期刊:《中国临床药理学》 2018年第14期
目的研究双嵌合抗原受体T细胞(BiCAR-T)对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,及其对BALB/c nude裸小鼠恶性胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用。方法用BALB/c Nude裸小鼠U87细胞皮下肿瘤模型和颅内肿瘤模型观察Bi CAR-T细胞体内抑瘤作用。皮下肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,观察各组小鼠的肿瘤体积生长情况,取肿瘤组织进行病理学检测。颅内肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,取肿瘤组织进行病理学检测,用免疫组织化...
作者:王子源; 张锦鹏; 傅昭粤; 孟强; 宣国云; 封仁乾; 姜东伯; 杨琨 期刊:《生命的化学》 2018年第01期
肿瘤免疫治疗因在肿瘤治疗中具有高效性已成为疗效显著的新型疗法,其中细胞介导的过继免疫治疗是当前研究的热点。与化疗、放疗、手术切除这些传统肿瘤治疗手段相比,由于能够直接杀伤或者激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,过继免疫治疗展现出独特的优势和临床应用前景。近些年,研究人员在过继免疫治疗领域取得了大量的研究进展。本文将对肿瘤过继免疫治疗的现状与临床前景进行综述。
作者:陈惠仁; 张媛; 陈鹏; 刘晓东; 黄晴; 张娟; 李慧敏; 刘兵 期刊:《中国实验血液学》 2019年第04期
目的:研究CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,复发患者的长期疗效和安全性。方法:对2015年9月至2018年3月期间7例B细胞ALL接受allo-HSCT后复发患者(血液学复发6例,免疫残留阳性1例)应用CD19CAR-T细胞治疗,均是输注1次针对CD19抗原CAR-T细胞治疗,输前常规予以FC方案,CAR-T细胞中位数为6.0(4.0-8.6)×10^6/kg,评价其长期疗效和毒副作用。结果:输注后d30对患者进行骨髓...
作者:肖毅; 周剑峰 期刊:《临床内科》 2018年第05期
Zelig Eshhar于1989年构建了第一个功能性嵌合抗原受体(CAR)T细胞,到CAR—T细胞2017年正式批准上市,历经了28年的时间。目前CAR—T细胞治疗在全世界范围内广泛开展,涉及疾病范围囊括恶性血液病、实体肿瘤、自身免疫性疾病、艾滋病等,尤其在恶性B细胞血液肿瘤领域取得了令世人瞩目的成就。