作者:崔妙雅(综述); 马丽; 张湘燕; 饶珊珊(审校) 期刊:《现代医药卫生》 2020年第04期
肺纤维化(PF)是一种进行性、致命性的间质性肺部疾病,其主要病理特征是以成纤维细胞过度增殖、活化、细胞外基质(ECM)沉积,并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏和功能丧失,最终导致呼吸衰竭死亡。该病预后差,目前缺乏有效治疗手段。PF发病过程涉及广泛信号通路,如:转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路、MAPK通路、PI3K/Akt通路等。其中TGF-β1/Smads信号转导通路在PF的发生发展中具有关键而重要的作用,而Smad7作为该通路负反馈调节因子...
作者:董婷婷; 刘艳萍; 李云芳; 李胜; 张国安; 刘增甲; 黄鑫; 崔文 期刊:《中国生物化学与分子生物学报》 2019年第04期
作者:王可玥; 祁玉; 胡洪波 期刊:《中国生物化学与分子生物学报》 2019年第06期
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一类受氧调控的转录因子。其α亚基是氧敏感性亚基,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α,与β亚基形成异源二聚体,活化目标基因的表达以调节细胞对低氧的反应。HIF本身受到精细调节,包括转录组水平的调节,以及通过蛋白质翻译后修饰所进行的蛋白质水平的调节,以确保细胞对低氧压力产生适当反应。免疫应答常伴随局部组织的低氧状况,HIF是低氧环境中先天免疫和适应性免疫应答的重要调节因子。在天...
作者:陈邦涛; 王誉雅; 彭宜红 期刊:《中国生物化学与分子生物学报》 2019年第02期
人Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferon,IFN-Ⅰ)的诱生和应答在机体抗病毒固有免疫中发挥重要作用。但病毒多可逃逸宿主此类抗病毒免疫,导致感染和致病。Ⅰ型干扰素受体(interferon alpha receptor,IFNAR)是识别及结合IFN-I的一种跨细胞膜蛋白受体,其IFNAR1亚型在干扰素发挥抗病毒效应的启动阶段发挥关键作用;本文从IFNAR1蛋白质的表达、降解及其功能等方面,概述病毒以IFNAR1为靶点负调控IFN-I的抗病毒机制,以期为该领域基础研究和临床...
作者:周振锋; 马爱军; 潘旭东 期刊:《中华老年心脑血管病》 2019年第11期
心脑血管疾病以其高致死率、高致残率严重威胁着人类健康,动脉粥样硬化(AS)作为心脑血管疾病的基本发病机制,近年来受到越来越多的关注。目前的研究已经证实,AS是以大动脉内壁脂质沉积、单核-巨噬细胞浸润及斑块形成为主要病理过程的炎性疾病。巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞在AS的发生、发展中起到主要作用,而巨噬细胞作为3种细胞中的炎性细胞,受到越来越多学者的关注[1]。目前认为,巨噬细胞介导的炎性反应导致斑块坏死,引起...
作者:余镇藩; 马鑫鑫; 曾斌; 王建友; 阿布都卡尤木·阿依麦提 期刊:《分子植物育种》 2019年第16期
自交不亲和是一种生殖隔离现象,常常发生在开花植物中。众所周知植物配子体自交不亲和的机制中花粉自我和非自我的S-RNase均可以进入花粉管,当异花授粉时,花粉的SCF复合体被泛素标记并在非自花粉侵入花粉管后被26S蛋白酶体降解,从而发生已交亲和。然而自花授粉过程中,自我的花粉SCF复合体不会泛素标记花柱S基因编码的S-RNase,从而拥有活力,将花粉管中的RNA分解导致花粉管生长发生障碍,从而影响蛋白质的合成,发生自交不亲和。SBP1所...
作者:关欣; 刘超; 展菲; 姚媛菲; 张艳桥 期刊:《现代肿瘤医学》 2020年第02期
CSN6是组成型光形态发生因子9信号复合体(constitutive photomorphogenesis 9 signalosome,CSN)的亚基之一,同时也是泛素-蛋白酶体途径的重要调节因子。组成型光形态发生因子9信号复合体又称CSN复合体,是存在于植物和动物中的一种高度保守的多蛋白复合物,CSN6为其发挥功能不可或缺的组成部分。越来越多的研究表明:CSN6在多种类型的癌症中表达升高,并且研究者们发现CSN6在多种肿瘤相关蛋白质的降解和信号转导过程中发挥着关键的调控...
作者:王舰梅; 周铁军; 刘勇; 夏天; 叶入裴 期刊:《西南医科大学学报》 2017年第02期
目的: 构建pcDNA3.1-β-Trcp真核表达质粒及鉴定,检测上调β-Trcp对胃癌细胞AGS的β-catenin表达量和亚细胞定位的影响。方法: 应用PCR方法钓取β-Trcp片段与pcDNA3.1载体连接,鉴定重组质粒pcDNA3.1-β-Trcp。在胃癌细胞AGS中分别转染pcDNA3.1和pcDNA3.1-β-Trcp,利用Real-time PCR和Western blot方法检测β-Trcp表达情况,免疫荧光检测胃癌细胞ACS中,β-catenin表达量和亚细胞定位的变化。结果: pcDNA3.1-β-Trcp重组质粒构建成功,...
作者:李娟; 尚颖; 李丹; 周宜芳 期刊:《徐州医科大学学报》 2015年第03期
泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它通过复杂多样的泛素连接过程调控蛋白的稳定性或者功能。近年研究发现,泛素化修饰在决定 DNA 损伤修复能否正常进行和细胞命运方面发挥着重要作用,组蛋白的泛素化促进许多下游 DNA 损伤修复蛋白的招募,如53BP1和 BRCA1等;去泛素化酶负调控泛素化修饰,许多已成为药物作用的靶点。泛素化也展现出不同于其他修饰方式的特殊功能,如可以形成7种特异的泛素链,行使不同的功能。本文对有...
作者:黄滨滨; 梁爱斌 期刊:《中华血液学》 2009年第12期
低氧诱导因子-1(HIF-1)在人体内广泛存在,是氧稳态和缺氧反应调节的一种转录因子,它与血管生成、细胞存活、肿瘤侵袭和耐药形成等多种生理、病理生物学过程相关。HIF-1在肿瘤中的作用现已被广泛研究。而类泛素(Small Ubiquitin—related Modifier)作为翻译后修饰的重要调控因子,是近年基因表达研究的热点之一。
作者:张豪; 田苗; 孙小虎; 欧阳露 期刊:《中国医药导报》 2018年第19期
神经前体细胞表达发育抑制蛋白4-2(Nedd4-2)是一种泛素-蛋白连接酶,属于泛素连接酶E3 HECT家族,主要参与蛋白质降解过程,在细胞分化、凋亡等生命活动中发挥重要作用。上皮钠离子通道(ENaC)是细胞膜上的一种糖基化大分子蛋白,在肾脏、肺等组织中,主要调节机体Na~+的转运、液体的重吸收,其结构、功能异常,与诸多疾病的发生发展有关。相关研究表明,Nedd4-2参与ENaC调节,从而调控机体相关功能。本文通过回顾近几年国内外文献,总结...
作者:张燕; 郑兴; 虞佳; 庹勤慧; 陈洪飞 期刊:《广州化工》 2017年第13期
Fas死亡结构域相关蛋白(Fas death domain-associated protein,DAXX)是一种高度保守的核蛋白,在细胞凋亡和转录调控中发挥重要作用。小鼠双微体基因(murine double minute 2,MDM2)是凋亡抑制家族的新成员,可通过泛素化作用调节靶蛋白活性;而泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-specific-processing protease 7,USP7)则通过去泛素化作用参与调节多种癌蛋白、抑癌蛋白的细胞内水平与亚细胞定位。大量文献显示MDM2的泛素化与USP7的去...
作者:樊钰莹; 华思红; 王志鹏; 孙永科; 杨玉艾 期刊:《动物医学进展》 2019年第01期
炎症小体不仅参与机体的天然免疫反应,同时还参与机体抗病毒等多种宿主防御反应。在多种疾病相关信号通路反应中都伴随着蛋白质的泛素化修饰。NOD样受体(NLRs)介导的炎症小体信号通路中,凋亡相关点状样蛋白(ASC)是关键的接头蛋白。为了解猪瘟病毒(CSFV)感染对ASC泛素化水平的影响,通过RT-PCR从猪血管内皮细胞(ECs)中扩增获得ASC和泛素(Ub)的全长cDNA双链片段,连接至克隆载体pMD-18T,获得重组克隆质粒pMD-ASC和pMD-Ub。双酶切pMD-AS...
作者:王佳悦; 刘香男; 彭康莉; 赵博 期刊:《生物技术通报》 2019年第03期
作者:洪奇华 期刊:《中国细胞生物学学报》 2004年第04期
Notch是一个进化上十分保守的跨膜受体蛋白家族,对无脊椎动物和脊椎动物发育过程中的细胞命运决定起重要作用。一条重要的Notch信号途径涉及Notch的“三步蛋白质水解”活化。许多相关分子和体内生化过程参与Notch信号途径调控。调控发生在不同水平,包括Notch-配体互作、受体和配体的运输、泛素化降解等。现就Notch受体、Notch信号途径及其所受的不同水平的调控进行综述。
作者:苏永南; 王玉玲; 宋斌; 段文芳; 杨帆; 张继虹 期刊:《中国细胞生物学学报》 2019年第06期
机体各项生命活动的进行有赖于细胞内蛋白质内稳态的维持。热休克蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyterminus of Hsp70 interacting protein, CHIP)作为E3泛素连接酶,是蛋白质量控制系统的重要元件,可与热休克蛋白(heat shock proteins, Hsps)家族共调蛋白折叠及降解平衡,也可通过自噬途径或发挥分子伴侣功能使机体适应蛋白质毒性压力。由于CHIP的靶蛋白,如突变p53(mutant-type p53, mutp53)多与重大生物学事件相关,甚至影响肿瘤、心脏...
作者:刘海龙; 黄海燕; 胡恭华 期刊:《毒理学》 2017年第05期
在生物体内,蛋白质翻译后修饰具有十分重要的作用,ADP-核糖基化和泛素化修饰作为2个重要的蛋白翻译后修饰类型,参与重要的生命活动。ADP-核糖基化在维持基因组的稳定性,转录调节、细胞分化与信号转导、肿瘤的发生发展等重要的生命活动相关。泛素化在蛋白质定位、代谢、功能、调节和降解中发挥重要作用,几乎参与一切生命活动的调控。蛋白翻译后修饰过程不是孤立存在的。
作者:林丹丹; 申阳; 解欣; 史建红 期刊:《中国病理生理》 2019年第09期
泛素化(ubiquitination)是一种蛋白质翻译后修饰过程,泛素(ubiquitin)以共价连接的方式形成多聚泛素链并结合到靶蛋白赖氨酸(lysine,K)残基上,该过程由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzymes,UBE,E1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzymes,UCE,E2)和泛素连接酶(ubiquitin ligases,E3)顺序激活[1]。经典的泛素化调节方式是通过泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)介导蛋白质降解而实现对靶蛋白含量的精确...
作者:蔡南南; 何松 期刊:《临床与实验病理学》 2019年第10期
β-转录重复包含蛋白1(β-transducin repeat containing protein 1,β-TrCP1)是一种E3泛素连接酶的底物识别亚基,能特异性识别泛素化底物,在细胞增殖、信号转导以及细胞周期进程中发挥重要作用。β-TrCP1蛋白表达异常或功能失调常使泛素化修饰异常,影响多种肿瘤的发生、发展。该文现对β-TrCP1在恶性肿瘤中的作用及相关分子机制进行综述。
作者:孔凡奇; 赵书杰; 凡进; 殷国勇 期刊:《江苏医药》 2018年第10期
自噬是维持细胞正常功能和内环境稳态的一种自我保护机制。Beclin-1是酵母Atg6的哺乳动物同源基因,也是Ⅲ类磷脂酰肌醇3-激酶的酵母同源基因(VPS34)复合物的核心组成部分,其在自噬中发挥着关键性作用。泛素化、磷酸化和乙酰化是beclin-1蛋白最主要的修饰形式。许多蛋白可以通过泛素化影响beclin-1从而调控VPS34复合物活性,进而影响自噬。本文综述beclin-1泛素化的研究进展。