美国研究人员利用多个脑组织库的样本数据,对比了600多名阿尔茨海默病患者和300多名非患者的脑组织,发现患者脑部病变区域的6A型(HHV-6A)和7型(HHV-7)人类疱疹病毒较多,而且病毒数量与痴呆程度相关。HHV-6A和HHV-7在人群中的携带率非常高,通常不引发任何症状。研究人员发现,疱疹病毒基因与多个人类基因相互作用,包括一些与阿尔茨海默病风险有关的基因,例如淀粉样前体蛋白的调控基因。淀粉样前体蛋白如果发生异常变化,会生成有神经...
作者:李华; 梁维; 周武 期刊:《广东医科大学学报》 2018年第04期
目的研究Galectin-3在促进阿尔茨海默病发生及病理进展中β淀粉样前体蛋白沉积产生中的作用。方法实验小鼠分为生理盐水组、Galectin-3组、Galectin-3+TD139组,通过Morris水迷宫实验和空间探索实验检测长期Galectin-3处理后小鼠的记忆能力(逃避潜伏期)和学习能力(跨越平台次数),通过免疫荧光检测小鼠大脑内Aβ淀粉样前体蛋白沉积斑块的产生。结果 Galectin-3组小鼠的记忆能力和学习能力较其他两组明显降低(均P〈0.05);Galecti...
作者:龚其海; 朱依谆 期刊:《中国药理学与毒理学》 2019年第06期
目的炎症在中枢神经系统退行性变疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等的发病机制中起重要作用。硫化氢(H2S)是近年来在继一氧化氮、一氧化碳后被认为是第3个气体信号分子。本研究旨在首先观察外源性H2S供体硫氢化钠(Na HS)对双侧脑室注射脂多糖(LPS)诱导的大鼠神经炎症模型的影响,再观察内源性H2S供体炔丙基半胱氨酸(SPRC)对该模型的影响,最后观察SPRC对右侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性的影响,并分别探索其可能的作用机制,...
作者:崔华清; 殷菲 期刊:《中国现代应用药学》 2018年第03期
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其患病率随着年龄的增加而升高。越来越多的研究结果表明,淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-,γ-分泌酶切割产生β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的代谢过程异常是AD形成的主要原因。近年来,人们对APP的修饰及加工过程进行了大量的研究,取得了重要的进展,为AD的防治提供了新的靶点和思路。本文就有关APP修饰及剪切加工的研究进展做一综述。
作者:韩玉生; 周忠光 期刊:《时珍国医国药》 2009年第01期
目的探讨补阳还五汤对老年性痴呆(AD)大鼠海马区B淀粉样前体蛋白(β-APP)及相关基因:环氧合酶2(COX-2)、核转录因子抑制蛋白α(IκB-α)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响及可能的作用机制。方法采用Aβ1-40海马区注射,建立AD大鼠模型,免疫组化法观察中药补阳还五汤对AD大鼠海马区β-APP,COX-2,IKB-α及nNOS的影响。结果补阳还五汤能明显降低AD模型大鼠海马区B-APP,COX-2,IκB-α表达,使nNOS表达升高。结论补阳还五汤可...
作者:缪丽莉; 周爱玲; 朱燕; 施海燕 期刊:《时珍国医国药》 2009年第03期
目的通过建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型,观察脑益康对AD大鼠学习记忆能力、p淀粉样前体蛋白(β—amyloid precursor protein,β—APP)裂解途径的影响,探讨脑益康改善AD模型大鼠症状的机制。方法采用β淀粉样蛋白毒性片段-(β—amyloid protein25-35,Aβ25-35)海马注射建立AD大鼠模型,用电迷宫刺激器检测大鼠学习记忆能力;免疫组织化学方法观察大鼠脑组织AB40/42表达的变化;逆转录-聚合酶链式反应(...
作者:赵楠; 韩柏; 王锋; 韩德五 期刊:《中国现代医生》 2012年第16期
目的探讨肠源性内毒素血症(IETM)对拟阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能和B淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PSl)基因表达的影响。方法选用Wistar大鼠,连续注射D-半乳糖和A1C1,90d制备拟AD动物模型。运用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,鲎试剂法检测脂多糖(LPS)含量,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,RT-PCR法检测APP、PSl基因的表达。结果拟AD大鼠逃避潜伏期延长(P〈0.05),LPS、TNF-α水平增加(P〈0....
作者:李墨香; 郝倩; 刘莹; 安输; 郭晓汐; 徐天瑞; 杨洋 期刊:《中国细胞生物学学报》 2018年第09期
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发生于大脑的、以认知和记忆障碍为特征的神经退行性疾病。随着人类平均寿命的不断延长,AD成为人类健康的巨大威胁。它的主要病理特征是脑内出现老年斑即淀粉样沉积、神经纤维缠结和神经元丢失等。AD的病因复杂多样,21号染色体上的淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)基因突变和AD紧密相关。研究APP突变和AD的关系可为AD的机制研究和药物设计提供有价值的线索。
作者:丁燕飞; 凌云翔; 蔡婕; 玉素江·图荪托合提; 徐淑君 期刊:《中国细胞生物学学报》 2019年第06期
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种记忆和认知功能进行性丧失的神经退行性疾病,目前仍缺乏对其发病机制的理解以及有效治疗手段。受损神经细胞衍生的外泌体可以将miRNA、β淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)、淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)等转移到邻近神经元加速周边神经元的死亡;胶质细胞通过外泌体调节Aβ产生、寡聚化和Aβ降解;间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)通过外泌体释放脑啡肽酶(neprilys...
作者:韩恩吉; 胡洪涛; 何秀全; 邓小梅; 卢勇; 周海涛 期刊:《中国组织工程研究》 2004年第13期
背景:淀粉样蛋白(β-amyloid protein,β-AP)是老年斑的核心成分,它在脑内的沉积与阿尔茨海默病(Alzheimer's AD)发病有着密切的关系.现代研究证实β-AP来源于淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP),如果β-APP基因表达受到抑制,β-AP在脑内的沉积就会减少,阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)有可能得到有效防治.因此,很多国内外学者都在积极寻找β-APP基因表达抑制物,企图发现防治AD的有效药物.目的:研究海风藤对人类神经...
作者:邱昕; 潘纪安; 陈宇; 张苏明 期刊:《卒中与神经疾病》 2005年第04期
目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用.方法将设计好的一对寡核苷酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带2个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒;利用EGFP作为报告基因,在COS-7细胞内通过共转染siRNA 表达质粒和GFP-APP重组质粒来观察沉默效应.结果针对APP的siRNA可有效地下调APP基因.结论针对APP的siRNA将不仅在研究APP基因功能和深入研究阿尔茨海默病(AD)的病理分子...
作者:谢南南; 郭婧; 张黎明 期刊:《脑与神经疾病》 2019年第08期
β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是跨膜糖蛋白β淀粉样前体蛋白的剪切产物,在大脑中的过量生成和聚集,沉积后可引一系列神经毒性作用。而在脑血管病患者的血清中Aβ水平亦发生了异常变化,其可能参与脑血管病的相关病理改变。一、Aβ的来源与清除1.Aβ的来源Aβ是淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢而来,可聚集成寡聚物,原纤维,纤维,最终形成斑块[1],主要是由38~43个氨基酸片段组成[2],其中最多见的就是由40个氨基酸组成...
作者:王曦; 王勋; 张黎明 期刊:《脑与神经疾病》 2018年第07期
急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者的血清中,β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)异常升高,可能参与缺血后损伤。Aβ蛋白是由β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而来的含有39~43个氨基酸的多肽,它可以通过氧化应激、影响线粒体功能、改变细胞膜通透性、影响突触功能等途径产生神经毒性作用。
作者:邱昕; 潘纪安; 陈宇; 张苏明; 郭德银 期刊:《中国现代医学》 2005年第06期
目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用.方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒.利用EGFP作为报告基因,在COS-7细胞内通过共转染siRNA表达质粒和GFP-APP的重组质粒来观察沉默效应.结果针对APP的siRNA可有效地下调APP基因.结论针对APP的siRNA将不仅在研究APP基因功能和深入研究阿尔茨海默病(AD)的...
作者:蒋伟青; 袁欣; 刘晨; 任潇; 王永刚 期刊:《温州医科大学学报》 2018年第07期
目的:探索生存素(survivin)对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的调节作用。方法:通过免疫荧光技术,利用激光共聚焦显微镜观察体外原代培养的大鼠海马神经元内survivin与APP是否存在共定位。进而通过APP质粒单转染或APP和survivin质粒共转染细胞,并利用Westernblot方法检测survivin是否影响APP的表达。将前述的转染细胞进行凋亡染色后,经流式细胞仪检测,比较suivivin是否可以抑制APP引起的细胞凋亡。结果:体外原代培养的大鼠海马神...
作者:赵瑜; 赵安琪; 陈晨; 王琳琳 期刊:《昆明医科大学学报》 2018年第02期
作者:王亚莉; 原翔; 吴婉柳; 王璐; 翟德胜; 赵营; 王萌萌; 王建刚; 路承彪 期刊:《新乡医学院学报》 2019年第06期
Numb起初被描述为果蝇感觉器官发育过程中的细胞表型决定因子,是一种单次跨膜蛋白,含有磷酸酪氨酸结合结构域(PTB)、脯氨酸富含区结构域(PRR),根据2种结构域的长度不同,哺乳动物存在4种不同的亚型。Numb不仅参与神经元分化的调节、突触形成与再生,还可调节Notch信号通路及淀粉样前体蛋白转运,参与阿尔茨海默病的病理生理过程。
作者:汪鸿; 王小燕; 吴梅荣; 赵职卫; 戴琼; 刘兴莲; 徐海青 期刊:《中国儿童保健》 2018年第10期
目的 研究外周血淀粉酶样前体蛋白(APP)家族、脑源性生长因子(BDNF)在儿童孤独症谱系障碍(ASD)外周血中表达的特异性,探索疾病早期筛查的生物学标记物。方法 采用酶联免疫吸附实验检测2013年1月—2016年12月间就诊的103例ASD儿童血浆总sAPP,sAPP-α,sAPP-β和BDNF水平,并与78例正常健康儿童、25例儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)及25例智力障碍(ID)患儿的相关指标进行比较。结果 sAPP和sAPP-α在ASD、ID、ADHD及正常对照组间差...
作者:程良平; 石宇; 周维涛; 李廷玉 期刊:《重庆医科大学学报》 2018年第06期
目的:Aβ的沉积是形成老年斑的主要原因,同时是阿尔茨海默病的主要病理标志物。AB形成来源于该病的主要致病基因淀粉样前体蛋白APP(Amyloid beta precursor protein;XB-GENE-479158;NCBI:X1.8671),APP在非洲爪蛙早期胚胎时空表达图式目前还不清楚,之前的报道只在某些手术分离的组织中用RT-PCR的方法进行了研究,为进一步在爪蛙中研究这类基因在发育过程中的时空表达及可能的功能,展开了本研究。方法:本研究收集了第2期...
作者:邱昕; 潘纪安; 陈宇; 张苏明; 郭德银 期刊:《中国神经免疫学和神经病学》 2005年第05期
目的构建携带人淀粉样前体蛋白(APP)的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)载体,以利于初步筛选对APPmRNA水平作用的药物.方法将pEGFP质粒和携带野生型APP695亚型的pXCJL经HindⅢ酶切,连接,PCR初筛,酶切鉴定,进一步经测序证实.携带野生型人类APP751亚型cDNA的pCDNA3.1质粒用XbaⅠ酶切,Klenow酶填平,再用HindⅢ酶切,回收APP751片段;质粒EGFP用Sma Ⅰ和HindⅢ酶切,将目的基因APP751片段与EGFP载体片段连接生成重组质粒,酶切鉴定,测序证实.构建...