摘要：目的探讨多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长影响及其细胞学机制。方法qPCR—HRM法检测人肺腺癌细胞EGFR和K—Ras基因突变，MTT法检测细胞增殖，Westernblotting检测细胞信号蛋白及磷酸化表达，FCM法检测细胞周期变化。结果人肺腺癌A549细胞为EGFR基因野生型，PC-9细胞为EGFR第19外显子突变型。多西他赛和吉非替尼单药或联合用药均能抑制A549和PC-9细胞生长，呈浓度依赖性。多西他赛对A549和PC-9细胞生长的半数抑制浓度（Ic50）分别为5．24×10。和2．13×10～mol／L，吉非替尼分别为1．28×10。和4．58×10～mol／L。在Ic；。浓度时，多西他赛序贯吉非替尼对A549和PC-9细胞的生长抑制率分别为60．00％和57．45％，均较单药组明显增高（P〈0．05）；而同时用药只对PC-9细胞有增效作用，抑制率为53．46％，较单药组明显增高（P〈0．05）。多西他赛表现为增强A549、PC-9细胞EGFR和ERK磷酸化，吉非替尼表现为抑制，两药均抑制PC-9细胞IGF-1R磷酸化。多西他赛序贯应用吉非替尼显著抑制EGFR和ERK磷酸化，两药同时应用对抑制PC-9细胞的IGF．1R磷酸化具有增强作用。多西他赛将A549及PC-9细胞阻滞在G：期，吉非替尼将PC-9细胞明显阻滞在G．期。结论多西他赛序贯吉非替尼能够抑制EGFR野生型和突变型的A549及PC-9细胞生长，且呈增效作用，可能与影响细胞EGFR和ERK磷酸化有关；两药同时应用仅对PC-9细胞具有增效作用，可能与IGF．1R磷酸化抑制有关；不同时序应用的效果均可能与细胞周期相关。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社